胺碘酮临床应用指南学习汇.ppt

胺碘酮临床应用指南学习 提纲 发展史 分子结构 药代动力学 吸收差 与食物同服能增加吸收 口服生物利用度仅50% 分布广 脂溶性，脂肪、肝、肺、皮肤中含量高 起效慢 口服2-3天，静脉10-30min 稳态难 不给负荷量（10g），血药浓度达稳态需265天 清除缓 半衰期达60余天，最长3-6M 肝代谢、肾不排、入胎盘 口服与静脉制剂区别 药理机制 多通道、受体阻滞剂 Ⅰ类（Na通道阻滞剂） Ⅱ类（β受体阻断剂） Ⅲ类（K通道阻断剂） Ⅳ类（Ca通道阻断剂） α受体阻断剂 药理作用（1）广谱的抗心律失常药 Ⅰ类（Na通道阻滞剂） 轻度阻断钠通道（失活态）,心率快时更强，同利多卡因作用相似,不增宽QRS 波群时限, 不增加心室的非同步收缩, 不影响心室的收缩功能, 无致心律失常作用。 Ⅱ类（β受体阻断剂） 非竞争性阻断：不直接作用于受体, 阻止心肌细胞信息传递和减少β受体数量, 停止治疗时, 不伴有新的受体生成, 无停药后反跳 Ⅲ类（K通道阻断剂） 广泛阻断：Iks、Ikr、Ikur，延长APD，延长QT间期，在一定的剂量范围内, 胺碘酮引起的跨室壁复极的离散度缩小, 不易产生2 相折返, 不易引发尖端扭转型室速（TDP） Ⅳ类（Ca通道阻断剂） 抑制早期后除极和延迟后除极, 治疗触发机制引起的各种心律失常 药理作用（2）扩张冠脉抗心肌缺血 Ⅳ类（Ca通道阻断剂） 松弛血管平滑肌, 直接扩张冠脉血管, 降低冠脉阻力, 增加心肌血供 α受体阻断剂 非竞争性拮抗α受体作用, 扩张冠脉 药理作用（3）增加心输出量 Ⅳ类（Ca通道阻断剂） 频率依赖的负性肌力作用 α、β受体阻断剂 降低前负荷 减少氧耗 药理作用（4）降低血压 多见于静脉制剂 机制 1.类CCB效应 2.助溶赋形剂（聚山梨醇酯80） 药理作用（4）抗甲状腺素作用 多见于口服制剂 一片胺碘酮( 200mg) 中含有机碘75mg 干扰甲状腺素系统 抑制T4→T3, 抑制T3、T4 入胞 抑制T3 与受体结合 类甲减样心脏表现 QT 间期延长, 不应期延长, 心动过缓, 心肌氧耗量降低, 心肌β受体密度的减少 电生理作用 降低窦房结、房室结自律性 减慢心房肌、房室结、旁路传导 延长心肌、传导系统、旁路不应期 对心电图的影响 Ⅰ类（Na通道阻滞剂）→QRS增宽（轻） Ⅱ类（β受体阻断剂）→ HR减慢 Ⅲ类（K通道阻断剂）→QT间期延长、T波变平/双峰、U波出现 Ⅳ类（Ca通道阻断剂）→PR间期延长（轻） 使用方法（1）顿服法 （1）适用于阵发性AF（偶发）伴快速心室率 （2）方法： 30mg/kg顿服 （3）优缺点： 转复所需时间短 用量大，接近治疗量上限 使用方法（2）口服 （1） 中国指南推荐0.2 tid 一周、0.2 Bid一周、0.2 QD维持 适合于多数中国病人 （2） 美国推荐，适用于 VT/VF二级预防 800－1600mg/d 1-3周 800mg/d 2-4周 600mg/d 4-8周 300mg/d 维持量 (3) 维持量需滴定探索 预防VT/VF发作 0.2－0.4/d 预防AF 复发 0.1－0.2/d Braunwald’s Heart Disease 2005,7th. P. 729 使用方法（3）静脉 （1）用于已引起明显血流动力学障碍的急性快速性心律失常 （2）一般用法： 负荷 150mg ivp st→10min后追加150mg/次（24h6－8次） 维持 第1个24h 1mg/min（6h）→0.5mg/min（18h） 第2个24h及以后 0.5mg/min （3）重症急救 负荷 300mg ivp st→10min后追加150mg/次 维持 同上 （4）注意事项： ①缓推（10min）②稀释（5%GS）2ml/min ③深静脉 ④负荷量不超过2g/d 使用方法（4）口服静脉转换 1、静脉改口服