曼尼期反应胺甲基化反应p677.ppt

三 氨甲基化反应实例 合 成 路 线 合 成 eg 4. 选用合适的原料合成 剖 析 CH2=CH-COOC2H5 H+ H2O OH- ? C2H5OH H+ HOCH2CH2OH HCl(g) C2H5ONa H+3O ? HO- 合 成 C2H5ONa C2H5ONa eg 5. 选用合适的原料合成 + + 剖 析 合 成 OH - eg 6. 选用合适的原料合成 + + ClCH2Ph 剖 析 一 魏悌息试剂： 第四节 魏悌息反应和魏悌息-霍纳尔反应 在相邻位置上带有相反电荷的两性离子称为叶利德(ylide)。磷叶利德也称为魏悌息试剂(德1953,1973)。 贡献大 Ph3+-CH2- 3PhH + PCl3 Ph3P Ph3P + CH3X Ph3P+-CH3X- C6H5Li Ph3P + XCH2COOC2H5 Ph3P+-CH2COOC2H5 X- K2CO3 Na2CO3, NaOH, NaOR, NaNH2, NaH, RLi 魏悌息试剂制备 魏悌息试剂与醛、酮反应, 生成烯烃, 称为魏悌息(Wittig, G.)反应. 二 魏悌息反应 反应机理 ①醛最快，酮次之。酯最慢。所以可进行选择性反应。 ②亲核性好的叶利德比较活泼.活泼叶利德反应时，常得Z, E-烯烃的混合物.稳定叶利德反应时，E型产物为主. 反应规律 + + - 三 魏悌息-霍纳尔试剂和魏悌息-霍纳尔反应 魏悌息-霍纳尔试剂： (C2H5O)3P + RCH2Br 魏悌息 霍纳尔试剂 -EtBr NaH 魏悌息-霍纳尔反应 魏悌息-霍纳尔试剂与醛、酮反应，制备烯烃，这一反应称为魏悌息(Wittig, G.) -霍纳尔(Horner, L.)反应。(比魏悌息反应容易进行) 反式烯烃 二乙磷酸钠(溶于水，后处理较易) 反应规律：生成的烯烃以反式为主. 反应机理 四 魏悌息反应和魏悌息-霍纳尔反应的应用实例 1 用来制备环外烯烃 2 制备α,β-不饱和羰基化合物 4 合成多烯类天然产物 3 制备丙二烯衍生物 * 第十五章 缩合反应 exit 第一节 曼尼期反应--氨甲基化反应 第二节 麦克尔加成反应 第三节 鲁宾逊缩环反应 第四节 魏悌息反应和魏悌息--霍纳尔反应 第五节 浦尔金反应和脑文格反应 第六节 达参反应 第七节 安息香缩合反应和二苯乙醇酮重排 本章提纲 缩合反应 分子间或分子内不相连接的两个碳原子连接起来形成新的碳碳键，成为新的化合物，同时往往有比较简单的无机或有机小分子化合物生成。这样的反应统称为缩合反应。 第一节 曼尼期反应——氨甲基化反应 具有活泼氢的化合物、甲醛、胺同时缩合，活泼氢被氨甲基或取代氨甲基取代的反应，称为曼尼期 (Mannich, C.)反应，生成的产物称为曼氏碱。 取代的氨甲基 一 定义 1. 具有α-H的醛、酮、酸、酯、硝基化合物、腈、末端炔烃、含有活泼氢的芳香环系化合物。 2. 二级胺。 使用原料的范围 H+转移 活化的C=N 二 反应机制 eg 1 1 用来制备β-氨基酮 不对称酮反应时，亚甲基比甲基优先反应。 eg 2： eg 3 2 在芳、杂环上引入氨甲基 eg 4： 草绿碱 3 制备杂环化合物 eg 5 CH2 CH CH2 CH2 CH CH2 NCH3 C=O eg 6 4 制α,β-不饱和酮、α,β-不饱和酯 H2C=N+(CH3)2 I- NaHCO3 LDA CH3I 实 例 第二节 麦克尔加成反应 一个能提供亲核碳负离子的化合物(给体) 与一个能提供亲电共轭体系(受体)的化合物，在碱性催化剂作用下，发生亲核1,4-共轭加成反应，此类反应称为麦克尔加成(Michael, A.)反应。(反应产物为1,5-二官能团化合物，尤以1,5-二羰基化合物为多)。 一 定义 反应式 常用碱性催化剂： 二 反应机制 1 不对称酮进行麦克尔加成时，反应总是在多取代的 ? -C上发生。 三 麦克尔加成反应的规律 2 用β-卤代乙烯酮或β-卤代乙烯酸酯作为麦克尔 反应的受体时，反应后，双键保持原来的构型。 3 若受体的共轭体系进一步扩大，也可以制备1,7- 官能团化合物。 1,6-加成产物 (72 %) 1,4-加成产物 (8 %) 1,6-加成的反应机理如下 1 曼尼希碱热消除法 四 制备α,β-不饱和醛酮的方法 曼尼希反应 + CH3I 形成四级铵碱 OH- α,β-不饱和醛酮是麦克尔加成反应的