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第五篇试验动物环境科学及环境质量控制
第六讲 影响实验动物和动物实验的因素 本章内容 动物因素 环境因素 营养因素 技术因素 第一节 影响动物实验效果的动物因素 种属:应掌握种属之间的差异正确选择实验动物,否则可能贻误整个实验。 举例一:家兔是“诱发性排卵动物”,一般情况下只有交配才引起排卵,与人及其他一些哺乳动物的自发性排卵有较大差异,在应用实验结果时应注意。 举例二:大鼠、小鼠、豚鼠和兔对催吐药不产生呕吐反应,而猫、犬和人则容易产生呕吐。 举例三:苯胺及其衍生物对犬、猫、豚鼠等均能引起与人相似的病理变化,产生变性血红蛋白,但对家兔则不易产生变性血红蛋白,对小鼠则完全不产生。 二. 品系:应掌握品系的差异正确选择实验动物。 举例一:DBA/2小鼠发生听源性癫痫为100%;而C57BL小鼠根本不出现这种反应。 举例二:BALB/cAnN小鼠对放射线极敏感,而C57BR/CdN小鼠对放射线却具有抗力。 举例三:C57L/N小鼠对疟原虫易感,而C58/LwN小鼠对疟原虫感染有抗力。 举例四:摘除C57BL小鼠的卵巢对肾上腺无明显影响,但摘除DBA小鼠的卵巢却使肾上腺增大,摘除CE小鼠甚至引起肾上腺癌。 三. 年龄和体重: 一般来说,幼年动物比成年动物敏感,一些慢性实验,因观察时间较长,可选择年幼体重较小的动物做实验。如研究性激素对机体影响的实验,一定要用幼年或新生的动物。 老年动物代谢功能低下,反应不灵敏,一般不选用。进行一些老年医学的研究应选用老年动物。咖啡碱对老年大鼠的毒性较大,对幼年大鼠毒性较小。 一般动物实验设计应选成年动物。 举例:对乙醇、汽油、戊烷、苯和二氯乙烷等急性毒性实验的LD50及麻醉 浓度观察其敏感性,幼年老年成年。 四. 性别: 科研工作中一般优先选用雄性动物或雌雄各半做实验,动物性别对实验结果不影响的实验或一定要选 用雌性动物的实验例外。 举例:3月龄的Wistar大鼠摄取乙醇量按单位体重计算,雌性比雄性多,排泄量雌的也多。 五. 生理状态: 动物的生理状态如怀孕、哺乳时,对外界环境因素作用的反应性常较不怀孕、不哺乳的动物有较大差异。因此,在一般实验研究中不宜采用这种动物。 动物的功能状态不同,也影响对药物的反应。如动物在体温升高的情况下对解热药比较敏感,而体温正常时对解热药就不敏感;血压高时对降压药比较敏感,而在血压低时对降压药敏感性就差,反而可能对升压药比较敏感。 六. 健康状态: 一般情况下,健康动物对药物的耐受量比有病的动物要大,所以有病动物比较易于中毒死亡。 患有疾病或处于衰竭、饥饿、寒冷、炎热等条件下的动物会影响实验结果,因此一定要选用健康动物进行实验。 举例一:动物发炎组织对肾上腺激素的血管收缩作用极不敏感。 举例二:营养条件差的动物不易复制成功动脉粥样硬化动物模型。 举例三:动物发热可使代谢增加,体温升高1度,代谢率增加7%。 动物潜在感染,对实验结果影响很大,造成实验中断或实验失败。 举例四:寄生虫、细菌和病毒感染的影响见第五章。不应有小鼠脱脚病(鼠痘),病毒性肝炎和肺炎、伤寒;鼠的沙门菌病、病毒性肺炎、化脓性中耳炎;豚鼠VC缺乏症、传染性肺炎、沙门菌病;兔的球虫病、巴氏杆菌病;犬的狂犬病、犬瘟热;猫的传染性白细胞减少症、肺炎;猕猴的结核病、肺炎、痢疾等。 第二节 影响动物实验效果的环境因素 动物实验结果与环境因素关系式 R=(A+B+C)×D+E R=实验动物的总反应 A=实验动物种的共同反应 B=动物品种及品系特有的反应 C=动物个体反应(个体差异) D=环境的影响(包括实验处理) E=实验误差 ABC=属于遗传因素,D=与结果呈正相关 环境因素的分类 (一)气候因素: 包括温度、湿度、气流、风速、换气次数等。 (二)理化因素: 包括臭气、CO2、粉尘、噪声、照度、消毒剂、有害化学物质等。 (三)居住因素: 包括房屋、饲养笼具、垫料、饮水器等。 (四)生物因素: 包括饲养密度、微生物、与人和其他动物的关系。 各种环境因素对动物实验效果的影响 (一)、温度:如果环境温度变化过大或过急,动物机体将产生行为和生理等不良反应,影响实验结果。 ①.低温环境可导致大小鼠心脏、肝、肾脏增大,高温下减小。 ②.免疫功能的变化:BALB/c小鼠(从22℃环境移至12℃中 )T淋巴细胞(3天)升高;(从22℃移至32℃环境)血T淋巴细胞(3天)升高;血B淋巴细胞(7天)降低;脾B淋巴细胞14天恢复。 ③.在12~1
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