GOLD指南和LAMA的应用知识研讨.ppt

* * * * * * * * * * * * * * 这张幻灯片主要强调迷走神经通路在COPD的发病机制中的重要地位（当然同时，迷走神经通路和气道炎症通路又是相互影响的。） COPD发病机制主要中包括2种通路，气道炎症通路和迷走通路，这两个通路相互独立又相互影响。 例如，在COPD发生发展过程中，烟草以及其他吸入型刺激性物质进入气道诱发炎症反应；与此同时，吸烟也可以刺激迷走神经引起乙酰胆碱释放，导致平滑肌收缩、气道痉挛、气道粘液过度分泌。 * 迷走神经分布于气道壁，其节后纤维终止于气道平滑肌和粘膜下腺。刺激迷走神经导致乙酰胆碱的释放，并与气道平滑肌细胞和粘膜下腺杯状细胞上的M3毒蕈碱受体相互作用。这继而导致平滑肌收缩和支气管狭窄以及粘液生成和分泌。 气道处于持续的低水平迷走神经刺激下，使得静息气道保持一定的“张力” 。 化学或机械刺激物的存在通过感觉性传入C-纤维会进一步刺激迷走神经。这些神经的刺激信号传输至CNS，并增强迷走神经刺激，从而导致支气管收缩和粘液分泌过多以防止刺激物深入到肺部。 * 这是气道横截面示意图。 正常气道有一定的胆碱能张力， 使得气道处于轻微的收缩状态，且对抗胆碱能药物有轻微反应。 COPD患者的气道因存在不可逆的缩窄病变，由于气道阻力与气道内径存在一定比例关系（气道阻力 ? 1/半径4），同样程度的胆碱能张力对COPD患者的气道阻力具有更显著的影响。 相对而言，抗胆碱能药物就会产生更大的支气管舒张效果。 在COPD，胆碱能张力比正常人高很多。胆碱能张力可能是气道狭窄的唯一可逆因素。 * * * 阿托品是有叔铵结构的化合物, 而异丙托溴铵及塞托溴铵均为季铵结构化合物. 两者区别在于其氮原子的原子价不同, 进而影响其结合能力. 相对于阿托品,异丙托溴铵及塞托溴铵带正电, 不易穿透血脑屏障, 全身不良反应轻,季铵结构化合物难以从消化道吸收进入血液循环, 这也是两者安全原因所在. 异丙托溴铵及塞托溴铵化学结构主要区别在于塞托溴铵含有亲脂性强的(含硫)噻吩环结构 (五碳环壮结构中一碳原子被硫原子替代) * The prolonged duration of pharmacologic effect translates into a prolonged clinical duration of action. In a 6-week, double-blind study (N=121), patients were randomized to receive either 9 AM dosing of tiotropium, 9 PM dosing of tiotropium, or placebo. Mean FEV1 responses were measured every 3 hours for 1 day before initial dosing of study drug and at the end of 6 weeks of treatment. The slide represents serial mean FEV1 values after 6 weeks of treatment. Tiotropium significantly improved FEV1 compared with placebo at all time intervals throughout the 24-hour period. No significant differences were noted between AM or PM dosing. Similar data were generated from longer-term studies as well. Calverley PMA, Lee A, Towse L, van Noord J, Witek TJ, Kelsen S. Effect of tiotropium bromide on circadian variation in airflow limitation in chronic obstructive pulmonary disease. Thorax. 2003;58:855-860. * * 在3，4，5，6级支气管：使用支气管扩张剂噻托溴铵18天后，第4，5，6级气道径扩张。 目标四：预防疾病进展——噻托溴铵(思力华?)治疗4年延缓中度COPD患者肺功能下降 Troosters T et al. ERJ Express. Published on February 25, 2010 as doi: 10.118300127809 Δ=6ml 改善比例：6/49=12%