中国高泌乳素血症治疗共识 57页.pptVIP

药物治疗适应症 微腺瘤在生长（7％可生长为大腺瘤） 大腺瘤 局部或向周围的侵蚀，或对相邻组织的压迫 高PRL血症引起的性欲减低、月经失调、溢乳、不孕、多毛、阳痿和过早的骨质疏松 * 溴隐亭 为多巴胺受体激动剂： 对功能性或肿瘤所引起的PRL水平升高均可抑制 使正常排卵、月经恢复 副作用甚少（如恶心、眩晕和便秘） 缺点为停药后或妊娠结束后又出现复发现象，再用药仍然有效 * 溴隐亭用法用量－1 从小剂量开始渐次增加，1.25mg/日开始，递增到需要的治疗剂量 常用剂量为每天2.5mg~15mg，分2~3次服用 大多数病例每天7.5mg已显效 达到疗效后可分次减量到维持量： 通常每天1.25mg~2.5mg * PRL的生理作用（2） 对下丘脑－垂体－性腺轴的作用 中枢作用（短路负反馈调节） PRL↑→下丘脑→ DA↑ PRL↑→GnRH↓→ FSH、LH↓ 直接抑制LH的释放的频率和振幅 性腺作用 生理剂量PRL有营养黄体的作用，高水平PRL产生抑制作用。 男性在睾酮存在的条件下，PRL促进前列腺及精囊腺的生长，还可以增强LH对间质细胞的影响，使睾酮的合成增加。 * PRL的生理作用（3） 参与应激反应 在应激状态下，血中PRL浓度升高，而且往往与促肾上腺皮质激素（ACTH）和GH浓度的增高一起出现，PRL可能是应激反应中腺垂体分泌的三大激素之一 其他 调节渗透压 调节羊水成分和量 调节免疫 * PRL调节 多巴胺DA γ-胺基丁酸GABA + TRH, 组织胺, 5－羟色胺, 去甲肾上腺素, 雌激素, 前列腺素, 血管活性肠多肽 血管紧张素II - PRL 刺激因子 抑制因子 下丘脑 垂体 神经元 合成并释放 垂体后叶激素 垂体柄 垂体 前叶 垂体 后叶 * 调节－PIF 中枢神经系统调节：双向调节 催乳素抑制因子（PIF） 多巴胺（DA） 下丘脑结节漏斗DA神经原产生→垂体门脉系统→垂体→与催乳素细胞上的D2受体结合→张力性抑制PRL分泌（抑制催乳素mRNA表达、PRL合成及分泌）→保持生理性PRL低水平 γ-胺基丁酸（ GABA ） 正中隆起→ GABA→垂体门脉系统→垂体→抑制垂体对某些释放因子的反应→抑制PRL分泌 * 调节－PRF 催乳素刺激因子（PRF） 促甲状腺激素释放激素（TRH） TRH刺激PRL转录 TRH刺激PRL分泌 组织胺 5－羟色胺：刺激PRL分泌 血管紧张素II→PRL↑ 血管活性肠多肽：干扰DA的抑制作用 去甲肾上腺素 * 调节－3 激素调节 PRL：短路负反馈调节 PRL↑ →下丘脑PRL受体→促进DA释放 GnRH：促进PRL分泌（通过LH） 雌激素：促进垂体PRL合成与释放（抑制PIF） 孕激素：促进PRL分泌（通过GnRH ） 甲状腺激素：抑制PRL分泌（垂体） 糖皮质激素：抑制PRL合成（干扰蛋白合成） * PRL正常值 一般低于1.14～1.37nmol/L （25～30ng/ml） 有的实验室正常值设为＜500mIU/L 月经周期各期变化不大 * PRL随年龄的变化 * 泌乳素的24小时节律变化 * 从妊娠至产后的PRL的变化 足月 孕8周 * 提纲 泌乳素生理 高泌乳素血症的诊断和鉴别诊断 高泌乳素血症对女性生殖功能的影响 高泌乳素血症的治疗 妊娠期甲磺酸溴隐亭的应用 * HPRL诊断时要注意的问题 实验室的检查变异性很大，应在同一实验室测定 大“大” PRL的存在 PRL过高超过实验室测定范围 重复测定 除外原发甲低、妊娠、肾衰、肝硬变等 测定要求 患者早晨进食糖水化合物 10点来医院 静坐40分钟到1小时，避免入睡 11点前后取血 * HPRL的流行病学 在非选择的正常成人中发病率为0.4％ 在一个家族为单位的流行病学调查中HPRL发生率为5％ 在育龄妇女中为9-17％ 闭经患者中发病率9％ 泌乳患者中发病率25％ 闭经＋泌乳患者中为70％ 有性功能减退和不育的男性患者中为5％ * 诊断 首先确定存在高泌乳素血症 确定病因 生理性 药理性 病理性 特发性 * 高泌乳素血症病因 药理性：任何影响DA代谢的药物，100 ng/mL 病理性 下丘脑PIF不足或下达至垂体受阻 原发性和/或继发性甲状腺功能减退 获得自主性高功能的PRL分泌细胞单克隆株 传入神经通过增强的刺激可加强PIF作用 PRL肾脏降解受损 肝性脑病时，假神经递质形成，从而PIF作用减弱 特发性 除外上述生理性、药物、垂体肿瘤或其它器质性病变所导致的PRL升高 大多数表现为PRL轻度升高，病程较长，但可恢复正常 * 发病原因 Ref: Omar Serri et al. Diagnosis and management of hyperprolactinemia. CMAJ