免疫抑制剂在风湿病中的应用知识研讨.ppt

免疫抑制剂在风湿病中的应用;;糖皮质激素;糖皮质激素;糖皮质激素与HPA轴;;糖皮质激素的药理作用;糖皮质激素的不良反应;Disease Modifying Anti-Rheumatic Drugs — DMARDs;Cyclophosphamide—CTX（CYC）;Cyclophosphamide—CTX（CYC）;CTX in LN;CTX in Vasculitis;Mycophenolate Mofetil MMF;【不良反应】 感染 骨髓抑制（WBC3.0×109/L减药，WBC2.0×109/L停药） 胃肠道反应 【注意事项】 费用昂贵 起效慢，至少3月方能判断疗效 【用法与用量】 口服：1~2g/d 【美国FDA孕妇分级】C级或D级。哺乳妇女慎用。;ALMS研究：LN诱导治疗 MMF vs. CYC ;Cyclosporin A－CsA; ;后循环脑病;Tacrolimus－ FK506 ;【临床应用】 肺间质病变 LN（V型为主） ITP 难治型RA 【不良反应】 高血压、Af（注意血压，ECG、Echo） 高钾血症（与Tmpco合用时注意监测血钾）、高糖（监测血糖） 肾损害（监测Cr、Urea） 凝血异常（注意出血、血栓倾向，查PT+A） 【用法与用量】 口服：0.15～0.3mg/kg/d（2～4mg 每天，分2～3次用，监测 血药浓度在3～8/5～10pg/ml） 【药物相互作用】不与CsA合用 三唑类、PPI、大环内酯类、达那唑↑ 利福平↓ 【美国FDA孕妇分级】C级。用药期间停止哺乳 ;Tacrolimus－ FK506 ;Disease Modifying Anti-Rheumatic Drugs — DMARDs;1940’ Seeger合成用于Cancer 1951年用于RA 叶酸类似物 口服生物利用度50~100% 4h后滑膜浓度＝血浆浓度 高亲和结合并抑制DHFR（二氢叶酸还原酶）→四氢叶酸生成受阻→嘌呤和嘧啶合成↓ →DNA和RNA合成↓ 抑制淋巴细胞增殖，抑制中性粒细胞聚集，减少自由基释放，诱导淋巴细胞凋亡，抑制Ig及细胞因子合成及释放 影响花生四烯酸途径，抑制金属蛋白酶，起抗炎作用;Methotrexate－MTX;Leflunomide－LEF;【临床应用】 关节肌肉病变（RA、JIA、脊柱关节炎等） SLE－LN GPA等血管炎、其他CTD 【不良反应】 胃肠道反应：腹泻、恶心、呕吐等 皮疹、脱发 肝功能损害（3倍以上停用） 白细胞下降（WBC 2.0×109/L停用） 周围神经病变 高血压 【用法与用量】 10～20mg/d LN诱导缓解 30???50mg/d 【美国FDA孕妇分级】X级。用药期间禁止哺乳。 即将妊娠者 停药 消胆胺 8g tid 11天 使A771726血浆浓度0.02μg/ml 男性无临床资料，停用，用消胆胺 ;Azathioprine－AZA;AZA;Disease Modifying Anti-Rheumatic Drugs — DMARDs;Hydroxychloroquine－HCQ;【临床应用】 皮肤病变（光过敏、DLE、脂膜炎等） 关节炎 （RA、SLE、SS） SLE的背景治疗 【不良反应】 胃肠道反应：腹泻、恶心、呕吐等 色素沉着、脱发等 神经系统病变：头痛等 眼病：眼球调节反射障碍（复视等） 角膜沉积（虹视现象） 视网膜病变（视网膜黄斑水肿、异常色素沉着、视野缩窄、视力损害 －“牛眼”征；停药后仍会进展） 【用法与用量】 6.5mg/kg/d 200mg bid（每周5天） 半年后200mg qd 欧洲风湿病联盟2009年指南：低危人群5年内不需要眼科检查， 5年后每年检查1次；而高危人群应每年检查一次 【美国FDA孕妇分级】C级。用药期间禁止哺乳。 ;Sulfasalazine －SASP;