全球哮喘防治创议研究报告.ppt

不同的?2受体激动剂起效时间 时间 (分) 0 0 40 30 20 10 10 20 30 15% 福莫特罗 沙丁胺醇 沙美特罗 支气管扩张作用 起效时间 Mean change in FEV1 (% baseline) 增强粘液的清除功能 交感神经释放去甲肾上腺素 去甲肾上腺素激活?-肾上腺素能受体 腺苷酸环化酶释放 催化ATP 转变成 cAMP 增加了cAMP含量 抑制肥大细胞脱颗粒 松弛支气管平滑肌 抑制炎症 支气管舒张 5‘-AMP (-) 茶碱 磷酸二酯酶 茶碱的作用机理 (二)控制哮喘发作 此类药物主要治疗哮喘的气道炎症，亦称抗炎药 1．糖皮质激素 当前控制哮喘发作最有效的药物。主要作用机制是抑制炎症细胞的迁移和活化；抑制细胞因子的生成；抑制炎症介质的释放；增强平滑肌细胞?2受体的反应性。 哮喘治疗药物细胞水平的作用 抗原 病毒? 腺苷 运动 粉/烟雾 肥大细胞 支气管痉挛 血浆渗出 感觉神经激活 LABA 病毒? 气道高反应性 巨噬细胞 嗜酸性细胞 T-淋巴细胞 吸入激素 激素与?2受体激动剂之间的相互作用 ?2-受体 激素对?2-受体的作用 激素受体 激素 抗炎作用 ?2-激动剂对激素受体的作用 ?2-受体激动剂 支气管扩张作用 1958 1967 1974 1976 1984 1993 用于治疗哮喘的糖皮质激素的发展史 丙酸氟替卡松 (FP) 地塞米松 丙酸倍氯米松(BDP) 布地奈德 氟尼缩松 曲安奈德 吸入FP后的生物利用度 局部治疗效果 90% 从气雾器中发出 口腔 吞咽 (~ 70%) 肠道吸收 FP 口内生物 利用度可忽略 (1%) 肺~20% 吸收 FP 的全身 清除率较快 20% 70% FP, 丙酸氟替卡松 平滑肌 功能障碍 气道 炎症 炎症细胞的渗出/活化 粘膜水肿 细胞的增殖 上皮损伤 基底膜增厚 支气管狭窄 气道高反应性 过度增生 炎症介质释放 症状/哮喘恶化 长效?2受体激动剂 激素 长效?2受体激动剂与激素的互补作用模式 举例说明舒利迭的疗效 舒利迭第2阶段 舒利迭第1阶段 FP第2阶段 FP第1阶段 44% 29% 50% 16% 28% 40% 20 80 60 40 0 获得完全控制患者的比例（％） 未用过激素(S1) 低剂量 激素 (S2) 中等剂量激素(S3) 2．白三烯（LT）调节剂 通过调节LT的生物活性而发挥抗炎作用。同时也具有舒张支气管平滑肌的作用。常用半胱氨酰LT受体拮抗剂，如扎鲁司特(zafirlukast)20mg、每日2次，或孟鲁司特(montelukast) 10mg、每天1次。 3．色苷酸钠及尼多酸钠 是非糖皮质激素抗炎药物。可部分抑制IgE介导的肥大细胞释收介质，对其他炎症细胞释放介质亦有选择性抑制作用。 4．其他药物 酮替酚(ketotifen)和新一代组胺Hl受体拮抗剂 阿司咪唑、曲尼斯特、 氯雷他定 免疫疗法 脱敏疗法,采用特异性变应原(如螨、花粉、猫毛等)作定期反复皮下注射，剂量由低至高，以产生免疫耐受性，使患者脱(减)敏。 非特异性免疫疗法，如注射卡介苗、转移因子、疫苗等生物制品抑制变应原反应的过程。有一定辅助的疗效 0.9 过敏性鼻炎的治疗减少了哮喘治疗相关医疗资源的利用 Ref 20, p 59, C2, Table 1 p 58, C2, ?2, ?3, L9 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0 病人数% 未被治疗过敏性鼻炎的病人 (n=1357) 被治疗过敏性鼻炎的病人 (n=3587) 2.3 p0.01 治疗组病人的住院率减少了61% 递减治疗中值得注意的问题 1.单纯中量吸入激素达到控制：3个月减少50% 2.单纯低剂量吸入激素达到控制：每天吸入一次 3.ICS+LABA实现控制：ICS减少50% ＋ LABA；当ICS降低低剂量时，停用联 合药物（LABA或其他，） 4.备选的方法是改为每天一次联合用药 5.低剂量ICS维持控制一年：可以停用 [哮喘的教育与管理] 哮喘患者的教育与管理是提高疗效、减少复发、提高患者生活质量的重要措施。 过敏性鼻炎及其对哮喘的影响 对持续性过敏性鼻炎患者应进行哮喘评估 哮喘患者应对过敏性鼻炎进行评估 根据安全性、有效性，应采用上下气道联合治疗的策略, “同一气道，同一疾病” . Ref 2, p S147, #9-11 全球哮喘防治创议 Global initative for asthma,GINA 定义 支气管哮喘(bronchial asthma，简称哮喘)是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等