妊娠期合理用药-怀孕与哺乳期标示规则-用药安全探讨知识讲稿.ppt

University-Town Hospital of Chongqing Medical University 妊娠期妇女的用药安全探讨 重医附属大学城医院药学部 妊娠期用药安全的重要性 1 妊娠期药代动力学特点 2 3 妊娠期药物危害分级系统 4 妊娠期药物影响因素 5 妊娠期药物的应用 一、妊娠期用药安全的重要性 妊娠期妇女用药的普遍性 美国一项调查显示，65.2%妊娠特有疾病和72.1%妊娠合并症的妇女使用过药物 8% 的妊娠期妇女因癫痫、哮喘等慢性疾病需要长期药物治疗，因无安全的替代药物，或者不能突然撤药以免造成更严重的后果等原因 ，妊娠期妇女仍需使用可能有致畸性的药物 调查研究显示，79% 的妊娠期妇女使用过对胎儿影响不明的药物 触目惊心的药害事件 50年代 孕激素（黄体酮）治疗习惯性流产，女婴外生殖器男性化 60年代 沙利度胺事件 20世纪最大的药物灾难！！！ 70年代 孕期服用己烯雌酚治疗先兆流产，女孩青春期患上了阴道癌 上世纪全世界共发生17起重大药害事件，其中3起是关于孕妇用药！ 怎么用？ 药物使用决策需要考虑临床上和个人因素，潜在益处、耐受性、母亲疾病以及可行治疗方案对胎儿的影响，需评估风险和益处！ 用不用？ 用什么？ 二、妊娠期药代动力学特点 可能影响药动学的妊娠母体主要生理改变 妊娠期妇女药动学变化 经口给药的吸收 吸入给药的吸收 药物吸收 胃排空时间↑ 肠蠕动↓ 依赖胃排空速率和肠蠕动速率的药物 胃酸分泌↓ 胃内PH ↑ 弱酸性药物↓ 弱碱性药物↑ 潮气量↑ 吸入给药的吸收↑ 应适当调整用药剂量 血容量 药物与血浆蛋白的结合 药物分布 妊娠期妇女药动学变化 血容量↑ 红细胞增加相对较少 血液被稀释 水溶性药物分布容积增加，在靶器官可能达不到有效血药浓度，给药的初始剂量应随分布容积增加和增大。 血容量↑ 血浆蛋白被稀释，造成生理性血浆蛋白浓度下降5-10g/L，使药物分布容积增大 激素竞争血浆蛋白结合位点，使血浆蛋白结合率高的药物游离药物量明显增加，如地西泮、普萘洛尔等 由于药物的分布容积增加且游离药物易清除，游离药物的浓度通常保持不变。 妊娠期妇女药动学变化 某些高水平激素影响肝药酶活性，药物代谢加快或减慢 胆汁淤积 药物代谢 苯妥英钠的羟化过程加快，茶碱代谢受抑制 高雌激素水平使胆汁淤积，药物排出减慢，从而肝清除速度减慢，因此需要格外谨慎具有肝毒性的药物使用。 心排血量和肾血流量增加 胆囊排空时间延长 药物排泄 妊娠期妇女药动学变化 心排血量增加30-50%，肾血流量增加25-50%，肾小球滤过率增加50%，经肾小球滤过而排泄的药物，如青霉素类、硫酸镁排泄速度显著加快 妊娠高血压综合征患者的肾功能受到损害，药物排泄减慢、减少，易造成药物在体内的蓄积 胆囊排空时间延长，经胆汁分泌、从粪便排泄的药物，如利福平，排泄速度减慢 三、妊娠期药物影响因素 妊娠期药物对胎儿的影响 “全”或“无”的影响，即流产或无影响 高敏感期：易受影响；可能发生严重畸形 低敏感期：未完全分化器官;功能不良 受精后2周内 受精后3~8周 受精后9周后 胎儿与母体的血液循环是完全分开的，所有物质的交换皆经由绒毛的渗透作用完成，这种独立的血液循环可进行物质交换，称为胎盘屏障。 药物通过胎盘的影响因素 药物的脂溶性 高脂溶性药物易通过，低脂溶性药物不易通过 药物的分子量 分子量小于500的药物容易通过 药物的解离程度 离子化程度低的经胎盘渗透较快 与蛋白的结合力 血浆蛋白结合率高的药物不容易通过 胎盘血流量? 胎盘组织或血流量的改变对药物转运有影响 四、妊娠期药物危害分级系统 妊娠期用药分级制度的建立 为了保障妊娠期安全用药，许多国家实行了妊娠期用药分级制度。 1978年，瑞典最先实行了妊娠期用药分级制度 1979年，美国于引入了该制度 澳大利亚参考瑞典和美国，于1989年建立了这种制度 欧洲许多国家，如荷兰、瑞士、德国、丹麦等也先后引入了妊娠期用药分级制度 A B C D X 动物实验证明对胎畜无损害，但对人胎是否有害尚无研究报道 对动物胎畜有影响，但尚无对人类有影响的报道 对胎儿有危害性，但对治疗孕妇疾病又属必须，需要超过危害时可考虑应用 证实对胎儿有危害，孕妇应该禁止使用 证实对胎儿无不良反应的药物 FDA妊娠用药分级 FDA妊娠用药分级的局限性 FDA妊娠用药分级，主要根据在美国批准新药时提供的信息，偶尔更新小部分内容，大部分内容基本不变 随着经验增加，许多X类别药物在妊娠期并非绝对禁忌，而多种C类或D类有明确的人类致畸作用或经常有严重的胎儿不良反应 系统过于简化，对药物的风险评定过于简单，无法有效且完整涵括妊娠、生产、授