无菌检查方法验证方案9.pdf

无菌检查方法（薄膜过滤法）验证方案 目 录 1．验证目的 2. 验证频次 3. 验证操作内容与要 3.1. 验证操作试验 3.2 试验菌要 3.3.验证方法步骤 3.4. 验证准备 3.5验证试验操作 4．验证结果评价分析 5．附件 安徽捷众生物化学有限公司 无菌检查方法（薄膜过滤法）验证方案 编号 QY ·TS ·05·007-00 页 数 共 11 页 制定人 制定日期 年 月 日 修订日期 年 月 日 审核人 审核日期 年 月 日 颁发部门 质量管理部 批准人 批准日期 年 月 日 生效日期 年 月 日 分发部门 相关部门 1．验证目的 确认所采用的方法适合于供试品的无菌检查。即确认供试品在该检验量、该检验条件下无抑菌活性， 以保证检验结果的准确、可靠及检验方法的完整性。 2. 验证频次 2.1. 建立药品的无菌检查法时 2.2. 修订检验方法时 2.3. 供试品的组分或原检验条件发生改变可能影响检验结果时 3. 验证操作内容与要求： 3.1. 验证时，按“供试品的无菌检查”的规定要求进行验证操作试验： 3.1.1. 对每一试验菌应逐一进行验证。 3.1.2. 硫乙醇酸盐流体培养基—金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、枯草芽孢杆菌、生孢梭菌。 3.1.3. 改良马丁琼脂培养基—白色念珠菌、黑曲霉。 3.2 试验菌要求： 3.2.1验证试验所用的菌株传代次数不得超过5代，并采用适宜的菌种保藏技术，以保证试验菌株 的生物学特性。 3.2.2验证试验可在供试品的无菌检查之前或与供试品的无菌检查同时进行。当同时进行时，若验 证试验失败，则供试品的无菌检查结果是不成立的 3.3.验证方法步骤： 3.3.1验证试验的操作计划 用3个不同批号产品按照无菌检查方法 （薄膜过滤法）进行平行试验， 通过计算回收率来判断无菌检查方法（薄膜过滤法）是否对产品有影响。 3.3.2试验结果可接受标准 用无菌标准评价方法“0.9％氯化钠注射液(三层共挤膜袋)的无菌检 查”对检品中无菌检查试验结果应显示3次独立的平行试验中，稀释剂对照组的菌回收率应不小于 70%，试验组的回收率也不低于70%。 3.4. 验证准备：准备验证所需的供试品、培养基、试药试剂、仪器设备和菌种。 3.4.1. 培养基 硫乙醇酸盐流体培养基；改良马丁琼脂培养基；营养琼脂培养基；血琼脂培养基 备注： 3.4.1.1 培养基应注明来源；如采用市售干粉培养基，应按说明配制。 3.4.1.2 配制后的培养基应按照中国药典附录“无菌检查法”中“培养基的适用性检查”项下检验无菌 性和灵敏度。 3.4.2 仪器设备 3.4.2.1. 净化工作台 3.4.2.2. 生物洁净安全柜 3.4.2.3. 集菌仪 3.4.2.4. 生化培养箱 3.4.2.5. 霉菌培养箱 3.4.2.6. 高温试验箱 3.4.2.7. 台式灭菌器 3.4.2.8. 医药品冷藏柜 3.4.2.9. 微波炉 3.4.2.10. 器具 无菌培养皿：（直径90mm） 无菌移液管（5ml）等 备注：以上仪器设备需要确认与验证的均应已按要求验证。 3.4.3. 菌种 3.4.3.1. 金黄色葡萄球菌〔CMCC （B）26003〕 3.4.3.2. 枯草芽孢杆菌〔CMCC （B）63501〕 3.4.3.3. 白色念珠菌〔CMCC （F）98001〕 3.4.3.4. 黑曲霉〔CMCC （F）98003〕 3.4.3.5. 铜绿假单胞菌〔CMCC （B）10104〕 3.4.3.6. 生孢梭菌〔CMCC （B）64941〕 3.4.4操作环境： 3.4.4.1操作间应该安装空气除菌过滤层流装置。 3.4.4.2环境洁净度不应低于C级，净化工作台洁净度为A级。 3.4.4.3操作间或净化工作台的洁净空气应该保持对环境形成正压，不低于10pa。 3.4.5试验样品： 0.9％氯化钠注射液(三层共挤膜袋) 规格：250ml ① 批号： 生产日期： ② 批号： 生产日期： ③ 批号：