细胞信号传导与疾病.pptVIP

GP100703 * 第四章 Signal transduction and diseases 细胞信号转导与疾病 一，细胞信号 1，物理刺激或信号： 光，电，机械 信号。 2，化学信号 3，其它信号： 细胞粘附因子 ， 细胞生长停泊(抑制)依赖性 第二节 信号转导的病理学 一、原因和机制 基因突变: 2.免疫功能异常: 3.继发性异常: 失活性突变 组成型激活突变 显性负性作用 二、信号转导异常的发生环节 配体水平 受体水平 异常 信号转导通路 (一)配体异常 缺血、缺氧或创伤时 谷氨酸释放增加,而重摄取减少 NMDA受体过度激活 Ca2+大量内流 [Ca2+]i浓度增高 激活酶酶和蛋白酶 细胞死亡 (二)受体异常 1.遗传性受体病: 受体基因的失活性突变 利尿激素抵抗性尿崩症 (2型抗利尿激素受体突变) 生长激素受体突变 (生长激素抵抗性侏儒症, Laron型侏儒症) 2.自身免疫性受体病： 抗受体抗体 阻断型： 刺激型：Fas 抗独特型抗体(抗-(抗-配体抗体)抗体) (1)直接以受体为抗原产生抗体: 抗体 作用 Graves病 甲状腺刺激型 模拟TSH 甲状腺功能亢进 桥本病 甲状腺抑制型 阻断TSH与受体结合 甲状腺功能低下 (2)抗独特型抗体: 3.继发性受体异常： 最多见的是受体调节性异常。 某种配体长时间的增高或降低.可以导致其受体或其他受体数量、亲和力以及受体后信号转导成分的改变,造成细胞对特定配体的反应性减弱(细胞减敏或脱敏，desensitintion)或增强(高敏或超敏，supersensitizantion) 。 减敏或脱敏（desensitintion) 哮喘病人长时间使用已丙肾上腺素 b受体减少或G蛋白脱偶联 高敏或超敏（supersensitizantion) 甲状腺素 心肌b受体增多 (三)受体后的信号通路成分异常： Ras基因12、13和61位密码子突变 ras与GTP结合的持续激活 Ras-MAPK通路 细胞增殖 四、细胞信号转导在炎症反应 中的作用 1.参与炎症反应的信号转导 炎细胞： 吞噬细胞（单核巨噬，中性粒细胞 (PMN)，嗜酸性粒细胞） 血小板和内皮细胞 主要促炎介质及其作用 促炎介质 来源 主要作用 TNF M ? 活化EC, PMN, M ?, 发热 IL-1 M ? 活化EC, PMN, M ?, 发热 IL-2 Ly 活化T, M ?, IL-6 M ? 活化EC, M ?, IL-8 M ? PMN趋化,释放整合素 活性氧 M ? ,PMN, 损伤EC,杀灭病原微生物 溶酶体酶 PMN, M ? , 损伤弹性纤维,胶原纤维 组织因子 EC 促进凝血 主要抗炎介质及其作用 抗炎介质