湖北中医药大学14镇痛药.ppt

第十四章 镇痛药 Analgesics 掌握吗啡、哌替啶、的药理作用、临床应用和不良反应急性中毒、禁忌症。 了解吗啡类药物的作用机制。 了解其它镇痛药（可待因、芬太尼、安那度、美沙酮、二氢埃托啡）的作用特点和用途及滥用镇痛药的危害性 疼痛概述 分类：快痛（锐痛）和慢痛（钝痛） 疼痛：多种原因所致、使患者感受痛苦的一种症状 病理生理意义：疼痛对机体具有保护作用，但剧烈疼痛也可带给病人极大痛苦，且常伴随情绪、心血管、呼吸等异常，甚至休克 临床意义：疼痛的部位和性质具有诊断意义 具有缓解疼痛作用的药物分类 镇痛药：作用于CNS，选择性地消除或缓解痛觉，减轻由疼痛引起的不愉快情绪;其中大部分为麻醉性（成瘾性）镇痛药 阿片生物碱类（吗啡） 人工合成镇痛药（度冷丁等） 具有镇痛作用的其他药 解热抗炎镇痛药（阿司匹林等） 概述 镇痛药（analgesics）是一类作用于CNS缓解疼痛的药物。用于各种原因引起的急、慢性疼痛。最早使用的镇痛药是来自于罂粟蒴果浆汁的干燥物阿片（opium）。 与解热镇痛药相比，长期使用后易产生耐受性和依赖性，易导致药物滥用（drug abuse）及停药戒断症状（withdrawal signs）。因此，这类药物又被称为麻醉性镇痛药（narcotic analgesics）。 因目前临床应用的镇痛药主要涉及阿片类镇痛系统，故也称为阿片类镇痛药（opioid analgesics） 吗啡 morphine [药理作用] 一、中枢神经系统 1．镇痛 特点：强大，对各种疼痛有效，特别对慢性钝痛效好。在镇痛的同时，意识清楚，听觉、视觉及触觉等不受影响 2．镇静及欣快感 “痛而不苦” 3．镇咳 抑制咳嗽中枢，镇咳强大（成瘾，少用） 4．抑制呼吸 治疗量即可抑制呼吸中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低，降低呼吸中枢对血液CO2敏感性。 5．催吐 作用脑干极后区，可被纳络酮对抗。 6．缩瞳 中毒时瞳孔针尖样大小，与中脑盖前核有关。 二 、心血管系统： ◇ 扩张血管，引起体位性低血压 △ 促进组胺释放 △ 抑制血管运动中枢 ◇ 扩张脑血管，引起颅内高压 △ 抑制呼吸，体内CO2蓄积 △ 脑血流量增加 三、 平滑肌兴奋作用 ◇ 胃肠道：张力↑，蠕动↓，引起便秘； ◇ 胆道：收缩（Oddi氏括约肌），引起胆绞痛； ◇ 支气管：平滑肌痉挛，支气管哮喘禁用； ◇ 膀胱：括约肌张力↑，引起尿潴留； ◇子宫：抑制子宫收缩，延长产程。 镇痛机制： 吗啡特异性与阿片受体结合，模拟内源性阿片样物质，激活体内的抗痛系统，阻断痛觉冲动的传导，发挥中枢性镇痛作用 70年代证实中枢存在阿片受体，后随研究的深入发现不同脑区存在阿片受体不同亚型（μ、κ、δ等），其效应不同。 内源性活性物质：脑啡肽（甲硫氨酸脑啡肽，亮氨酸脑啡肽）内啡肽（β内啡肽，强啡肽） 阿片受体与内源性活性物质在体内构成“抗痛系统”或“抗伤害系统”。 镇痛部位：脊髓胶质区，丘脑内侧第三脑室、第四脑室导水管周围灰质阿片受体与镇痛有关。我国学者邹刚教授60年首次证实第三脑室镇痛部位 临床应用 1.镇痛 Morphine可用于由各种原因引起的疼痛，特别是用于其他镇痛药无效的疼痛。 ＊急性锐痛：严重创伤，烧伤，战伤 ＊血压正常的心梗引起的心绞痛 ＊内脏绞痛，须与解痉药阿托品合用 2 心源性哮喘 与强心苷、氨茶碱合用； 机制：  抑制呼吸中枢，缓解短促的呼吸 扩张外周血管 中枢镇静 3 止泻 阿片酊或复方樟脑酊 体内过程 ☆ 口服给药，首关消除，生物利用度低； ☆ 皮下或肌内注射吸收好； ☆ 可透过胎盘； ☆ 少量进入脑内 ☆ 肝脏代谢，肾脏排出 不良反应 ☆ 治疗剂量下： 恶心、呕吐、便秘、胆绞痛；眩晕、嗜睡、呼吸抑制 ☆ 耐受性及依赖性： ◇ 身体依赖性和精神依赖性  ◇ 成瘾机制 ◇ 戒断症状 ◇成瘾的治疗：停药；美沙酮和二氢埃托啡序贯交替使用 长期使用morphine等阿片类镇痛药物易产生耐受性和依赖性。 前者表现为morphine使用剂量逐渐增大和用药间隔时间缩短。其原因可能与血脑屏障中一种P-糖蛋白表达增加、使morphine更难通过血脑屏障以及孤啡肽生成的增加对抗了阿片类药物的作用有关。 后者表现为躯体依赖性（physical dependence），停药后出现戒断症状（withdrawal syndrome），甚至意识丧失，患者出现病态人格，有明显强迫性觅药行为，即出现成瘾性 认为与神经组织对吗啡产生适应性有关。一旦停用吗啡，阿片受体既无吗啡占领，又无阿片肽（长期应用反馈抑制，内源性阿片肽减少）