ABO血型抗原及其表达减弱与疑难鉴定的探讨.ppt

ABO血型抗原及其表达减弱与疑难 鉴定的探讨 （一）ABO血型系统及其抗原形成 血型的确定 17世纪 哈维 发现血液循环以后，人类就开始进行输血的尝试。 1667年，法国哲学家丹尼斯和外科医生埃默雷兹 将250毫升羊血输给了一个病人，这是人类历史上有文字记载的第一次输血。 1829年，英国医生布伦德尔 第一次完成了人与人之间的输血试验。 但以后的试验结果还是令人失望，大多数病人死亡，只有少数病人得到康复，到底是什么原因呢？ 1901年，奥地利医学家兰德斯特纳 发现了人类红细胞的同种凝集现象，随之发现了人类第一个血型系—ABO血型系。 A、B、O型 Karl Landsteiner ——血型学之父 ABO血型是最早发现的一个血型系统，也是应用最广、与临床输血最密切、最重要、研究和认识较深入的一个血型系统。 抗原及特性 抗原（Antigen，Ag）：是指进入动物机体后，能刺激机体产生特异性免疫球蛋白或致敏淋巴细胞，并能与其发生特异性反应的物质，也就是说具有抗原性的物质称抗原。 抗原的两种基本特性 1.免疫原性(immunogenecity) 指抗原分子能够刺激机体产生免疫应答(产生特异性抗体及免疫效应细胞)的性质。 2.抗原性(antigenicity，又称免疫反应性) 指抗原分子与免疫应答产物(抗体或免疫效应细胞)发生特异性结合的性质。 抗原决定簇，Antigenic determinant——抗原分子表面具有特殊立体构型和免疫活性的化学基团。是被免疫细胞识别的靶结构，也是免疫反应具有特异性的物质基础。 由于抗原决定簇通常位于细胞表面，因此又称为抗原表位（epitope）。抗原分子表面能与抗体结合的决定簇总数称为抗原结合价。 血型的定义及ABO抗原的遗传 最早，血型是指存在于RBC上特异性同种抗原而言，后来发现RBC上具有的同种抗原远较想象的复杂，而且除RBC外，WBC、PTL上也都有同种抗原，这就使血型的概念有所扩大。 RBC 、WBC、PTL上共有几百种血型抗原，可组合的血型数大于1017种，已超过地球上的人口总数。 目前理解为：血型是各种血液成份的遗传多态性标记，是产生抗原抗体的遗传性状。 遗传多态性：是指一个系统中至少有两个等位基因，并且其中一个基因频率大于1%的遗传学现象。 关于ABO的基因有两种说法，即：“两对独立的等位基因”和“三复等位基因”学说，现在一般都接受后者，该学说认为：在决定ABO血型遗传的基因位点上存在A、B、O、三个等位基因，现在已知ABO遗传位点在第九号染色体长臂3区4带（9q34）。 每个人有23对染色体，共46条，而人类的遗传细胞（精子、卵子）则分别只有一半的遗传基因，当精子和卵子结合形成胚胎时，子代分别从父母双方各获得一个遗传基因，ABO三个基因可组成六种基因型：AA、AO、BB、BO、AB、OO；因A、B为显性基因，O为隐性基因，所以只有四种表现型：A、B、O、AB； ABO及H基因控制着A、B抗原的形成，每个人从父母处分别获得ABO基因，它们决定着RBC膜上的抗原，O基因为无效基因，它没有相应的表达产物。 ABO血型抗原决定簇是一种特异性多糖，ABO抗原有共同的前身物H物质。H物质最后的一个糖基决定ABO(ABH)血型的型别。 H位点的两个等位基因（Hh）之一的H基因产生一种酶，在其作用下生成A或B抗原的基础前身物质（即：RBC膜上含4个糖的低聚糖链），由各自的糖基转移酶作用决定抗原物质的形成。 首先由H基因控制形成L-岩藻糖转移酶将L-岩藻糖连接在前身物质的D-半乳糖上，即形成H物质；? 在A基因控制的N-乙酰氨基半乳糖转移酶的作用下，使N-乙酰氨基半乳糖连接在H物质的D-半乳糖上，即为A抗原；在B基因控制的半乳糖基转移酶的作用下，使a-半乳糖连接在H物质的D-半乳糖上，即为B抗原；A、B抗原的差异仅为一个糖基；在末端的D-半乳糖上既不连接乙酰半乳糖胺，又不连接半乳糖，则仅有H活性，没有A、B活性，为O型。 在没有H基因时，定名为hh，因h基因不能合成L-岩藻糖转移酶，所以hh纯合子没有H抗原，仅有H抗原的基础前身物质。由于无H抗原，当然就不能形成A、B抗原了，其结果是形成Oh型（孟买型）。 O基因是无效基因，不能引导转移酶的产生，因此，不能在H物质上连接糖基，其结果是O型RBC的H抗原浓度最高，而A、B型仍还有一定数量未转变的H抗原，其H抗原活力强度的顺序为: OA2A2BBA1A1B ABH抗原在5—6周胎儿RBC已可测出，但直到出生时抗原性仍不太强（只达成人的25—50%），一般在生后18个月时才能充分表现出抗原性，抗原性质终身不变。ABH抗原的表型，可因种族、基因交互影响及疾病的状态而异。 （二）ABO血型抗原减弱及其对策分析