激素：不良反应与临床合理应用讲解材料.ppt

对内分泌腺的作用 甲状旁腺（PTH):维生素D制剂可通过增加肠钙吸收及提高钙的敏感性而间接抑制PTH水平，也可直接抑制甲状旁腺细胞增殖,抑制PTH的合成与释放 垂体 胰腺 对蛋白聚糖合成的作用 通过对动物生长骺板的软骨细胞培养发现：一定浓度的维生素D制剂可促进软骨细胞内蛋白聚糖的合成 对免疫及细胞分化的调节 维生素D制剂有一定的免疫调节功能：巨噬细胞和激活的T细胞、B细胞上均有VDR 维生素D制剂能诱导细胞的分化，抑制某些肿瘤细胞的生长（恶性黑色素、乳腺癌细胞、成骨肉瘤细胞等），并有治疗白血病的可能性 对肌肉、神经系统的调节 基因方式：肌母细胞的VDR 非基因方式：在肌细胞膜水平调控 诱导合成神经生长因子 —— 提高肌力，缓解疼痛，增强神经肌肉协调性，防止跌倒。 钙、维生素D制剂与骨质疏松 钙： 人体最重要的元素 骨骼的生长、发育 神经介质传递 肌肉活动 细胞分泌 凝血功能 钙、维生素D制剂与骨质疏松 钙元素的吸收减少是人体骨骼系统退变的一个因素。 但就大多数骨骼代谢性疾病而言，如骨质疏松，其根本的发病原因是由于体内激素调节系统紊乱而导致的内分泌代谢异常，这种代谢异常使得骨骼对钙元素的摄取、吸收和利用能力下降而出现病变 钙与维生素D制剂的联合 适量的钙与维生素D制剂的联合应用，是骨质疏松治疗的重要手段 机制： 肠钙吸收增加 — PTH分泌减少 促进不全钙化骨的完全钙化 维生素D制剂应用可消除 高钙所致的副作用 人体内钙的平衡可通过低剂量的维生素D制剂补充而保持，骨质疏松时维生素D制剂的缺乏比钙的不足更为重要。钙剂只有在维生素D制剂的作用下方可被骨骼有效的利用。 钙与维生素D制剂的联合 目前的研究证明：适量的钙与维生素D制剂的补充不仅可确实提高骨量，还可有效地改善骨骼生物力学性能，减少骨质疏松骨折的发生 维生素D制剂与继发性骨质疏松 辅助治疗的重要手段，主要通过对肠、甲状旁腺、肾及骨骼的作用 免疫系统疾病：免疫功能的调节 肿瘤 ：细胞分化的调节 继发性骨质疏松治疗的前提：原发疾病的控制和治疗 激素的不良反应 肾上腺皮质功能的损害 骨质疏松与自发性骨折 对儿童生长发育和生殖功能的影响 诱发和加重感染 诱发和加重溃疡 无菌性骨坏死 行为与精神异常 Still病的治疗 传统治疗Still病的方案是首选糖皮质激素。在激素减量的过程中，常常出现病情复发，大部分需要长期使用较大剂量的激素治疗。 长期使用较大剂量的激素治疗，导致激素明显的副作用，尤其是生长发育障碍。 激 素： 不良反应与临床合理应用 激素具有很强的抗炎作用，对各种炎症性的肿胀和疼痛，它均有很强的消肿止痛作用；对于各种发热它多有快速的退热作用；激素可以减轻许多临床病症，常有“快速起效”的功效。 激素是临床应用最广的药物之一，几乎没有哪一个临床医生不熟悉激素的用法。 然而，激素又是一个富有争议性的药物。其显著疗效和严重副作用，以及激素依赖性，使临床医生和病人对激素“又爱又恨”。有人称之为药品中的“鸦片”。 临床上不正确或不合理使用激素的现象非常泛滥，不仅给病人身体造成了损害，也给社会带来了负担。 这里从激素的副反应、如何选择激素种类和如何给药等几个方面，来讨论合理使用激素的问题。 激素的不良反应 肾上腺皮质功能的损害 骨质疏松与自发性骨折 对儿童生长发育和生殖功能的影响 诱发和加重感染 诱发和加重溃疡 无菌性骨坏死 行为与精神异常 临床上造成肾上腺皮质功能损害的原因有两个： 长期大量用药和使用不恰当的种类和剂型， 不适当的停药方式。 药源性肾上腺皮质功能亢进 表现为向心性肥胖，满月脸、痤疮、多毛、乏力、低血钾、水肿、高血压、糖尿病等。一般停药后可以自行消失。 医源性肾上腺皮质功能不全 大剂量长期使用外源性糖皮质激素，抑制了ACTH的分泌，从而使内源性糖皮质激素分泌减少。 连续使用泼尼松（20~30mg/d）2周以上，可以导致下丘脑-垂体-肾上腺轴反应迟钝，如果突然停药，则可能出现恶心、呕吐、低血糖、低血钠、低血氯、高血钾、心律不齐、低血压等撤药反应。 预防的方法是合理地逐渐撤药或给予一定量的ACTH。 激素应用中有许多似是而非的问题，例如： 一位60kg体重需要用泼尼松每日0.5mg/kg的病人，有3种用法：（10mg，每日3次）、（30mg，每日1次）、（60mg，隔日1次），你能说谁是谁非吗？ 泼尼松10mg q.d （8Am）与地塞米松1.5mg q.d （8Am）一样吗？ 一位需要静脉注射激素的病人，是用地塞米松8 m