田成功全国糖皮质激素临床应用指南解读教学教材.ppt

2 29 药理学作用改变 药代动力学特征改变 与糖皮质激素受体亲和作用 盐皮质激素作用没有增强 略有下降 生物半衰期 抗炎作用 血浆半衰期延长 代谢降低 化学结构变化 水钠潴留 蛋白结合降低 游离增加 抗炎作用增强 作用时间延长 C1,2位不饱和双键 环A几何形态改变 泼尼松龙 泼尼松 抗炎作用强弱和 作用时间长短的药物化学基础 30 强的松与强的松龙的关联与差异 ?强的松与强的松龙的关联与差异： 强的松没有生理活性，也是强的松龙无活性代谢产物 强的松龙具有生理活性 强的松龙与强的松在肝脏代谢中相互转换 ?药代动力学 肝功能障碍患者应直接使用强的松龙。 ?药效学 强的松与强的松龙作用完全相同，可等剂量交换使用 31 2、甲强龙（甲泼尼龙） ?药理作用改变 化学结构改变：C1，C2位不饱和双键环A+C6甲基取代导致： 与糖皮质激素受体亲和力上升??所以抗炎作用增强??，组织分布半衰期延长??。 盐皮质激素作用更大幅度下降???所以水钠潴留下降???。 ?药代动力学特征改变 组织穿透性更好，生物半衰期延长——作用时间延长??。 分布体积更大，抗炎作用增强???。 代谢降低，蛋白结合降低，游离增加。 32 药理学作用改变 药代动力学特征改变 与糖皮质激素受体 亲和作用 盐皮质激素作用 更大幅度继续下降 组织分布 生物半衰期 抗炎作用 组织穿透性 更好 代谢降低 化学结构变化 水钠潴留 分布体积更大 抗炎作用增强 作用时间延长 C6位-甲基取代 C1,2位不饱和双键 甲泼尼龙 （甲强龙） 脂溶性增加 生物半衰期 延长 蛋白结合降低游离增加 33 3、地塞米松 化学结构改变：C1C2位不饱和双键环A+C9位氟代基团+C16位甲基取代。 ?药理作用的改变 脂溶性增加 与糖皮质激素受体亲和力增加，抗炎作用???，组织分布半衰期??? 盐皮质激素作用明显下降——水钠潴留??? ?药代动力学特征改变 组织穿透性增强，半衰期延长——作用时间延长??? 分布体积变大，抗炎作用??? 代谢降低，蛋白结合降低，游离增加 34 药理学作用改变 药代动力学特征改变 与糖皮质激素受体 亲和作用 盐皮质激素作用明显下降 组织分布 生物半衰期 抗炎作用 组织穿透性 加强 代谢降低 化学结构变化 水钠潴留 分布体积变大 抗炎作用增强 作用时间延长 C9位-氟代基团 C16位-甲基取代 C1,2位双键 地塞米松 脂溶性 增加 抗炎活性 增加 受体亲和力 增加 蛋白结合降低游离增加 生物半衰期 延长 35 小结 36 糖皮质激素糖盐代谢作用 37 糖皮质激素血浆和生物半衰期 38 糖皮质激素蛋白结合作用 39 全身用糖皮质激素常用药物、剂型及特点 40 41 42 糖皮质激素类药物注射剂的分类 溶液型注射剂 无色澄清液体，可静脉或肌肉注射 起效迅速 混悬型注射剂 乳白色微细颗粒混悬液，供肌肉注射 严禁静脉注射 注射后吸收缓慢，药物作用时间延长 注射用无菌粉末 白色疏松块状物，溶解后应用 用法及疗效特点同溶液型注射剂 43 糖皮质激素类药物注射剂给药途径 静脉注射 intravenous injection 药效最快，常作急救，补充体液和供营养之用，抢救重症病人 混悬液或乳浊液能引起毛细血管栓塞，所以不能静脉注射 肌肉注射 intramuscular injection 肌肉注射溶液型注射剂吸收快 肌肉注射混悬型注射剂能延长作用时间，减少给药次数 关节内注射 intra-articular injection 不能作为预防用药 不能作为慢性病维持用药 只能作为急症或恶化情况下短期用药 44 注射剂的溶媒和附和剂 溶媒 氢化可的松注射液含乙醇50%，使用前必须充分稀释，加25倍生理盐水或5%葡萄糖液500ml稀释。只能静脉滴注。 乙醇做溶媒时浓度可高达50%，但乙醇浓度不超过10%时，肌注时有疼痛感。静脉点注时应防止溶血的发生（乙醇易透过人红细胞膜）。 当乙醇浓度高达60%时，红细胞立即凝集成深红色束状沉淀，所以作为溶媒时浓度不能过高，使用前充分稀释，可静点滴，不能静注。 45 附加剂 局部止痛剂 0.9%苯甲醇可以耐受 苯甲