第35章 大环内酯类等培训资料.ppt

复习;3. 对铜绿假单胞菌，下列药物中无效的是： A 羧苄西林 B 头孢哌酮 C 头孢呋辛 D 头孢他啶 E 第三代头孢菌素 4. 患者，男，11个月，患猩红热，首选药物是： A 氨苄西林 B 青霉素G C 庆大霉素 D 氧氟沙星 E 头孢曲松;病例讨论;第35章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素;共同特点 ;第一节 大环内酯类抗生素;是一类具有14-16元大内酯环基本化学结构的抗生素 ;第一代：天然 红霉素（14环）、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素（16环） 第二代：半合成 阿奇霉素（15环），克拉霉素，罗红霉素（14环） 第三代：半合成 泰利霉素;二、抗菌作用机制 抑制细菌蛋白合成：不可逆地结合到细菌核糖体的50S亚基的靶位上，阻止肽链延长，抑制细菌蛋白质合成。 细菌核糖体：70S，50S和30S亚基 哺乳动物核糖体：80S，60S和40S亚基 速效抑菌药，高浓度－－杀菌药;;三、耐药性 1. 机制 ??变靶位结构：甲基化酶甲基化50S 产生灭活酶：钝化酶 主动流出增加：主动流出系统将药物泵出菌体外 降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少 2. 特点： 停药数月后可恢复敏感 同类不完全交叉耐药 与?-内酰胺类无交叉耐药 ; 四、细胞内浓度细胞外浓度，有利于抑制细胞内繁殖的病原，如军团菌 五、主要用于敏感菌所致呼吸道及软组织感染 六、毒性低，主要有胃肠道反应 ; 红霉素（EM）于1958年临床应用以来，60年来一直在口服抗生素中有一定位置。 1985年以来相继开发罗红霉素（RTM）、阿奇霉素（AZM）、克拉霉素（CTM）、地红霉素（DTM）、氟红霉素（FTM）等EM的衍生物，这些药物称为新大环内酯类药物。;;【体内过程】 1、吸收：不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐。 2、分布：较广，能扩散进入前列腺，并聚积在巨噬细胞和肝脏。不易透过血脑屏障（脑膜炎症时脑脊液浓度仅为血药浓度10%左右）。 3、消除：主要经肝脏代谢 胆汁排泄——肝肠循环 5-15%原型药物由尿排出。;【抗菌作用】 抗菌谱与PG相似而更广，但抗菌强度不如PG。 1. 对需氧的G+球菌和G+杆菌强大抑菌。 2. 对部分G-杆菌有效：百日咳杆菌、流感杆菌、弯曲杆菌等，特别是肺炎军团菌。 3. 肺炎支原体、沙眼衣原体、立克次体有效。 4. 对病毒、酵母菌及真菌无效。 5. 细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复。;军团菌;军团菌产生在自然环境中，在温水里及潮热的地方蔓延。人工供水系统（包括淋浴器、矿泉池、喷泉以及空调设备的冷却水塔）有时也能为军团杆菌的大量繁殖提供生存环境。 这种隐藏在空调制冷装置中的致病菌，随冷风吹出浮游在空气中，吸入人体后会出现上呼吸道感染及发热的症状，严重者可导致呼吸衰竭和肾衰竭。军团病是一种非常严重的、有时可以致命的肺炎。;【临床应用】 1.耐PG的轻、中度金葡菌感染及对PG过敏的患者； 2.军团菌引起的肺炎 3.白喉（急、慢性感染及带菌者） 4.支原体肺炎，衣原体感染如婴儿衣原体肺炎 5.百日咳带菌者 6.弯曲杆菌所致败血症或肠炎;【不良反应】 毒性低微，极少引起严重不良反应。 1. 直接刺激反应： 口服——胃肠道反应(主要） 静滴——血栓性静脉炎（不宜肌注）。 2. 肝损害：红霉素酯化物引起，表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等。停药后可恢复。 3. 其他：药疹，药热，耳毒性，心脏毒性等。 ;1.耐酸，口服吸收较好，体内转变成具有抗菌活性的螺旋霉素。 2.体外抗菌作用低于红霉素，但其体内作用较强，组织浓度较高，维持时间也较长。 3.用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者。 4.主要用于防治革兰阳性菌引起的呼吸道和软组织感染。 ;新大环内酯类抗生素（二代）;新大环内酯类药代动力学与红霉素比较;阿奇霉素（希舒美）;1.耐酸，口服易吸收，分布广，组织穿透力强， t1/2可达35-48h，良好的PAE。中性粒细胞和巨噬细胞内游离药物浓度比血药浓度高10-100倍。 2.抗菌谱与红霉素相似而较广，对G-菌抗菌活性强，表现为快速杀菌作用。对肺炎衣原体的作用为大环内酯类抗生素中最强者。 3.用于较重的呼吸道、皮肤软组织及泌尿生殖系感染。 4.肝功能不良者，孕妇及哺乳妇女慎用。 5.目前国内肺炎球菌对阿奇霉素耐药严重。;1.耐酸，口服易吸收，但首过消除明显。 2.分布广泛，组织中浓度血中浓度。 3.抗菌活性红霉素，对需氧G+球菌、嗜肺军团菌、肺 炎支原体抗菌活性是大环内酯类中最强的。 4.不良反应发生率红霉素，耐受性好。;1. 抗菌谱及抗