第7章 多基因遗传病-13教材课程.ppt

医学生物学与遗传学教研室 余 红 yh829@126.com;案例： 患儿，女，2岁。第一胎第一产，足月顺产。父母为非近亲婚配，身体健康，无酗酒和吸烟史，其母在孕期未未患过疾病，无服药史。查体：患儿生长发育良好，智力正常。右侧先天性Ⅱ0唇裂，未伴发腭裂，全身检查无其它伴发畸形和异常。 临床诊断：先天性单纯性唇裂。 家族史：患儿父母、祖父母、外祖父母表型都正常，但患儿祖母的姐姐患有左侧先天性Ⅲ0唇裂，此外其外祖父的父亲患有先天性双侧唇裂（已故）。;思考题： 1.先天性唇裂的遗传基础是什么？ 2.先天性唇裂的遗传特点与单基因遗传病有什么不同？ 3.先天性唇裂的再发风险如何估计？;第七章 多基因遗传病（Polygenic disease）;掌握：多基因假说，多基因遗传的特点；多基因病易患性变异的分布与阈值概念；遗传率概念；多基因病的遗传特征和再发风险的估计。 熟悉：数量性状变异的特点 了解：遗传率的计算；多基因遗传病的研究方法和策略。;第一节 多基因遗传;130 cm 165 cm aa AA或Aa;0~5% 45~50% 100% aa Aa AA;数量性状（quantitative trait）; 某一性状的不同变异个体之间只有量的差别，而无质的不同，其变异在群体中的分布是连续的，这类性状称为数量性状（quantitative character）。 如:人的身高、体重、血压、智力、肤色等。 ;① 数量性状的遗传基础是两对或两对以上的基因； ② 这些基因是共显性的； ③ 微效基因（minor gene）；加性效应（additive effect）； ④ 微效基因遵循孟德尔遗传定律； ⑤ 基因和环境因素共同作用。;两个极端变异(纯种)的个体杂交：F1代都是中间类型，但是个体间也存在一定的变异，这是环境因素影响的结果； ;以身高为例说明： 人的身高是多基因遗传性状，假设受三对基因的影响，分别用A与A′，B与B′，C与C′来表示。其中A、B、C各可以使身高增加5cm；而A′、B′、C′各可以使身高减少5cm。 人平均身高为165cm，基因型是AA′BB′CC′ 身高极高的为195cm，基因型是AABBCC 身高极矮的为135cm，基因型是A′A′ B′B′ C′C′ ;P AABBCC A’A’B’B’C’C’;20;第二节 多基因遗传病;由多对基因和环境因素共同导致的疾病，称为多基因遗传病（polygenic disease） （1）群体发病率为0.1%～1%。 （2）发病有一定的遗传基础，常常表现出家族聚集倾向，患者一级亲属发病率一般为1%～10%。 （3）疾病的发生与环境因素有关。 ;易感性(susceptibility) ：多基因遗传病中由遗传基础决定的一个个体患病的风险称为易感性。;阈值与阈值学说;μ;阈值;多基因病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传基础所起作用的大小称为遗传率(heritability)，又称为遗传度。一般用百分率(%)来表示。;疾病名称;1、发病有家族聚集现象。 2、发病率与患者亲属级别（亲缘系数）有关。 与患者亲缘系数相同的亲属有相同的发病风险；随着亲属级别的降低，再发风险迅速降低。 群体发病率越低的疾病，这种趋势越明显 。;　疾病名称　　　 群体发病率;三、多基因遗传病的遗传特点;　疾病名称　　　 ;三、多基因遗传病的遗传特点; 当多基因病的群体发病率为0.1%～1%，遗传率为70％～80％时。可用Edward公式估计发病风险，即f ＝ P ，f 为患者一级亲属发病率，P 为群体发病率。;若群体发病率和遗传率不在此范围内，需查表计算。 斜线为遗传率。;（二）家庭中已患病人数 ;双亲患病数;案例： 先证者的父母再次生育唇裂患儿的风险为4%；如果生育的第二个子女仍为唇裂，则第三个子女的再发风险将增高2～3倍，即近于10%。 ;（二）家庭中已患病人数 ;病情严重程度;案例： 只有一侧唇裂的患者，其同胞的发病风险为2.46%；一侧唇裂合并腭裂的患者，其同胞的再发风险为4.21%；双侧唇裂合并腭裂的患者，其同胞的再发风险则高达5.74%。 ;（