第九章神经系统变性疾病案例实例.ppt

第九章 神经系统变性疾病;;掌握：运动神经元病的分类和诊断；阿尔茨海默病的病因、发病机理、病理、临床表现和诊断； 熟悉：运动神经元病的病因、发病机理、辅助检查和鉴别诊断；阿尔茨海默病的辅助检查、鉴别诊断和治疗；多系统萎缩的病因、发病机理、辅助检查和鉴别诊断； 了解：运动神经元病、多系统萎缩的病理和资料；多系统萎缩的分类和诊断 ;一组原因不明的慢性进行性损害神经组织的疾病 很多变性疾病选择性的损害一定的解剖部位和具有特定生理功能的同一系统的神经元; 病理--神经元丧失 临床--为隐袭起病, 缓慢进展, 病程较长 家族遗传史--部分病例可有 无有效疗法 ;Motor Neuron Disease;运动神经元病（ MND ）是一系列以上、下运动神经元改变为突出表现的慢性进行性神经系统变性疾病 临床表现为上、下运动神经元损害的不同组合，特征表现为肌无力和萎缩、延髓麻痹及锥体束征 通常感觉系统和括约肌功能不受累 ;流行病学;;;;肉眼：脊髓萎缩变细 光镜：脊髓前角细胞、大脑皮质运动区锥体细胞变性脱失；脑干运动神经核变性 泛素化包涵体：存在于患者的神经元细胞胞质内，其主要成分为TDP-43 ，是ALS的特征性病理改变;脊神经前根变细，轴索断裂，髓鞘脱失，纤维减少 锥体束自远端向近端发展，出现脱髓鞘和轴突变性 肌肉呈现失神经支配性萎缩 晚期，体内其它组织如心肌、胃肠道平滑肌亦可出现变性改变;通常起病隐匿，缓慢进展 临床表现为肌无力与肌萎缩、锥体束征的不同组合 ;首发症状：手指活动笨拙、无力，手部小肌肉萎缩，双手可呈鹰爪形 肌无力和萎缩渐延及前臂、上臂和肩胛带肌群。扩展至躯干和颈部，最后累及面肌和咽喉舌肌;肌束颤动 双上肢肌萎缩，肌张 力不高，但腱反射亢进 双下肢痉挛性瘫痪，肌张力高，腱反射亢进，Babinski征阳性;首发症状常为一手或双手小肌肉萎缩、无力，逐渐累及前臂、上臂及肩胛带肌群 受累肌肉萎缩明显，肌张力降低，可见肌束颤动，腱反射减弱，病理反射阴性 感觉和括约肌功能一般无障碍 ;第一骨间肌萎缩;真性球麻痹：进行性发音不清、声音嘶哑、吞咽困难、饮水呛咳，咽喉肌萎缩，咽反射消失 舌肌明显萎缩，并有肌纤维颤动 可有假性球麻痹：强哭强笑、下颌反射亢进;首发症状为双下肢对称性僵硬、乏力，行走呈剪刀步态，缓慢进展，逐渐累及双上肢 四肢肌张力呈痉挛性增高，腱反射亢进，病理反射阳性，一般无肌萎缩和肌束颤动，感觉无障碍，括约肌功能不受累 可出现假性球麻痹表现;有很大诊断价值，呈典型的神经源性损害;1. 神经电生理;1. 神经电生理;大力收缩 呈单纯相;;4. CT和MRI检查 ; ;;2、脊髓空洞症 ;3、多灶性运动神经病;;;当前病因治疗的发展方向包括抗兴奋性氨基酸毒性、神经营养因子、抗氧化和自由基清除、新型钙通道阻滞剂、抗细胞凋亡、基因治疗及神经干细胞移植 利鲁唑（riluzole）具有抑制谷氨酸释放的作用，能延缓病程、延长延髓麻痹患者的生存期 ;可试用免疫抑制剂泼尼松、环磷酰胺等治疗，部分病例可改善 对症治疗包括针对吞咽、呼吸、构音、痉挛、疼痛、营养障碍等并发症和伴随症状的治疗 ; 患者最终多死于呼吸肌麻痹并发呼吸道感染 生存期数月~10余年, 一般2~5年 约20%的病人生存5年;Alzheimer’s Disease, AD;阿尔茨海默病 (Alzheimer disease, AD) 病因不明的神经系统变性病 痴呆最常见的病因 Alzheimer(1907)首先描述;;;;位于21号染色体的淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein, APP）基因突变 位于14号染色体的早老素1（presenilin 1, PS1）基因突变 位于1号染色体的早老素2（presenilin 2, PS2）基因突变;载脂蛋白E（apolipoprotein E，APOE）基因，APOEε4携带者是散发性AD的高危人群;;;;病理;图9-1阿尔茨海默病脑组织冠状切面 双侧海马明显萎缩，海马旁回变窄， 侧脑室相应扩大;;图9-2 阿尔茨海默病脑内病理表现 NP：神经炎性斑；NFT：神经原纤维缠结;;;首先近事记忆减退，逐渐出现远期记忆减退 视空间障碍 疲乏、焦虑和消极情绪 人格障碍，如不爱清洁、不修边幅、暴躁、易怒、自私多疑;;行为和精神异常 人格改变 局灶性脑部症状 癫痫、强直－少动综合征 ;;血、尿常规、血生化检查均正常 CSF检查可发现Aβ42水平降低，总tau蛋白和磷酸化tau蛋白增高;CT检查见脑萎缩、脑室扩大 头颅MRI检查，特别是双侧颞叶、海马萎缩 SPECT和PET检查，可见顶叶、颞叶和额叶，尤其是双侧颞叶的海马区血流和代谢降低;正常;图9-5 双侧颞叶、海马萎缩（MRI）;Al