第八章 单基因遗传病-6h教学讲义.ppt

* 6. 从性遗传（sex-conditioned inheritance） 从性遗传：某些常染色体显性遗传，杂合子的表达受性别的影响，在两种性别中表型出现与否以及发病率不同。 举例1：秃顶 发病率：男女 杂合子：男性→秃顶，女性→不秃顶 (可能与雄激素的作用有关) 举例2：原发性血色素病 铁代谢障碍三联征：皮肤色素沉着、肝硬化、糖尿病 发病率：男女，女性因月经、流产、妊娠等失血减轻铁质沉积。 * 限性遗传 限性遗传：一种性状或遗传病的致病基因位于常染 色体或性染色体上，其性质可以是显性或隐性，但由于性别限制，只在一种性别得以表现，而在另一种性别完全不能表现，但这些基因都可以向后代传递。 代表疾病：子宫阴道积水 属于AR，女性纯合子表现出相应症状，男性虽有该基因但不能表现相应性状，向后代传递该基因。 * 病例分析 姓名：胡×× 主诉：走路不稳，吃饭呛10余年，逐年加重 查体：语言不清，双眼震（＋），双手指鼻不准确，走路宽距步态，不能走直线，腱反射亢进，肌张力高，Babinski（＋）。 CT示：小脑萎缩 家族史：家族中存在多名相似症状的患者和相似病程。多为30～50岁发病。开始走路不稳，喝水呛，逐渐加重，后伴有说话不清，语言障碍。大约发病10余年后因瘫痪和呛水或不能进食而死亡。 初步诊断：遗传性脊髓小脑共济失调 * 系谱分析： 1. 遗传方式：AD 2. 延迟显性: V代15个子女无一发病 3. 早现遗传：发病年龄 I1 II2、4、5 4. 遗传印记：III5（男）后代患病多，III4（女）后代患病少 * 对于罕见的AD疾病，受累的个体常为杂合子发病。然而，当这个基因足以常见时，两个杂合子受累个体婚配，后代可见纯合子患者。在大多数病例中，纯合子患者比杂合子患者严重的多。 例如： 家族性高胆固醇血症：纯合子胆固醇高水平增加，在儿童期发生动脉粥样硬化，心血管疾病。 如纯合子软骨发育不全和Marfan 综合征在幼年时致死。 纯合受累个体问题 * 第三节 常染色体隐性遗传病（Autosomal Recessive Inheritance, AR） 一、概念：致病基因位于1-22号常染色体上，在杂合子时并不发病，只有隐性纯合子，即突变基因的纯合性个体才表现为疾病。 二、基因型： 突变基因纯合子或同一基因座上有两个不同突变等位基因的复合 杂合子发病。 患者— aa； 正常人— AA 或 Aa 携带者（carrier）：带有致病基因而表型正常的个体（Aa） * 三、常见婚配类型 1. 携带者（Aa）× 携带者（Aa） 2. 患者（aa） × 携带者（Aa） 3. 患者（aa） × 正常人（AA） 4. 携带者（Aa）× 正常人（AA） * 1. 携带者（Aa）× 携带者（Aa） 后代中1/4发病， 表型正常同胞中2/3为携带者。 * 2. 患者（aa）× 携带者（Aa） 后代中1/2发病，表型正常的同胞全是携带者。 * 3. 患者（aa）× 正常人（AA） 所有后代均为表型正常的携带者。 * 4. 携带者（Aa）× 正常人（AA） 后代表型全正常，但1/2是携带者。 常染色体显性遗传病 * * 四、常见AR遗传病 苯丙酮尿症（Phenylketonuria， PKU） 临床表现：毛发、皮肤颜色浅，尿有特殊气味 （苯丙酮酸↑苯乳酸↑苯乙酸↑） 致病基因：PAH（苯丙氨酸羟化酶） 基因定位：12q22-24 * 苯丙氨酸、酪氨酸代谢 苯丙氨酸 酪氨酸 多巴 儿茶酚胺 苯丙酮酸 苯乙酸 苯乳酸 尿黑酸 乙酰乙酸 黑色素 甲状腺素 * * AR遗传病系谱特点 患者的双亲一般都不患病，但都是肯定的携带者； 患者的同胞中有1/4的可能发病，且男女发病机会均等； 往往是散发病例； 近亲婚配时子女发病风险明显增高。 * 需要说明的问题——为何近亲婚配时子女发病风险明显增高？ 近亲婚配：在3~4代之内有共同祖先的个体之间的婚配。 亲缘系数：有共同祖先的两个个体，在某一基因座上带有相同等位基因的概率。 * 根据亲缘系数的大小，分成不同的亲属级别 亲属级别 亲缘系数 包括 一级亲属 1/2 亲子之间 同胞之间 二级亲