第十七章 微生物与制药工业教程文件.ppt

第十七章 微生物与制药工业;第一节 微生物在制药工业中的应用 ;一、微生物的发酵 ;2. 发酵的类型 ;3.微生物发酵的一般工艺 ;青霉素的发酵工艺过程 ;4.影响微生物正常发酵的因素 ;二、常见的发酵医药产品;（2） 抗生素的发现;（2）医用抗生素的特点;2. 抗生素的分类;③ 放线菌产生的抗生素： 大多数天然抗生素是放线菌产生的，如灰色链霉菌产生的链霉素，金色链霉菌产生的金霉素、龟裂链霉素产生的土霉素，红色链霉菌产生的红霉素等，还有卡那霉素、庆大霉素、核糖霉素、巴龙霉素、新霉素、春雷霉素、林可霉素、两性霉素及利福霉素等等都是由放线菌产生的。 ④ 动植物产生的抗生素： 如大蒜素、红血球素、鱼素等。 ;（2）根据抗生素的化学结构分类;② 四环类抗生素： 这类抗生素的化学结构中都含有一个四并苯的母核。;（3）氨基糖苷类抗生素： 这类抗生素的化学结构中都含有氨基糖苷或氨基环醇。 ;4）大环内酯类抗生素： 这类抗生素的化学结构中都含有一个大环内酯作为配糖基， ;（5）多烯大环类抗生素： 这类抗生素的化学结构中，不仅有大环内酯，而且在内酯环中还有许多共轭双键。;（6）多肽类抗生素： 这类抗生素的结构中，含有多个氨基酸通过肽键连接成环状、线状或带侧链的环状多肽的结构 ;7）其它抗生素： 凡未列入上述六类化合物 抗生素，均可划入这类抗生素，如创新霉素（又称济南霉素）、赤霉素、林可霉素、氯霉素、磷霉素等。 ;3、根据抗生素的作用对象（抗菌谱）分类;（3）广谱抗生素 就是即抗革兰氏阳性菌又抗革兰氏阴性菌的抗生素，属于这类抗生素的主要有四环类抗生素、大环内酯类抗生素、头孢菌素类抗生素，大多数氨基糖苷类抗生素、氯霉素、磷霉素以及创新霉素。 （4）抗真菌的抗生素 属于这类抗生素的主要有多烯大环类抗生素，如制霉素、两性霉素B、曲古霉素、球红霉素以及灰黄霉素等。;（5）抗肿瘤的抗生素 主要有自力霉素、更生霉素、更新霉素、平阳霉素（博来霉素）、柔红霉素、阿霉素等。 （6）抗病毒及抗原虫的抗生素 主要有鱼素、抗病毒霉素、杀狂犬病毒素以及巴龙霉素等。;4、根据抗生素的作用机制来分类 ;（4）抑制细胞核酸合成的抗生素： 有利福霉素类、色霉素；自力霉素、平阳霉素、光辉霉素、正定霉素等。 （5）抑制细胞生物能作用的抗生素： 有竹桃霉素、抗霉素、短杆菌肽、寡霉素等。;3.抗生素的作用机制;4. 抗生素耐药性产生的机制 ;（2）耐药性的生化机制;是谁在滥用抗生素？;滥用抗菌药物的四大危害：;第二节 制药工程中的微生物污染;一、药物中微生物污染的来源;方法总括起来有三种方法： （1）过滤： 比如用纤维素、棉花、玻璃棉或人造纤维过滤，一般都能除去大于0.1μm的微粒。 （2）化学消毒剂： 如用福尔马林蒸汽在空气中浓度1-2mg/L，相对湿度80-90%有效。 （3）紫外线照射： 紫外线波长280nm用于减少空气中污染的微生物数量。 ;洁净度 级别 ;2. 水; 水的消毒方法和空气中的一样可以采取过滤、化学消毒剂和紫外线照射三种方法。其中以化学消毒剂方法最佳。常用的有次氯酸钠或氯气，其次是膜过滤法（孔径为0.22μm） ;3. 人体; 对于我们制药工业来说，在口服药和局部药制备过程中，要求操作人员清洗和消毒双手，穿上专用工作衣帽进行操作，即可减少微生物污染。但在制备无菌要求高的注射剂和眼用、耳用溶液时要求操作人员操作前人，穿上全套的工作衣帽包括操作衣、裤、靴子、帽、面罩和手套。此外不要注意不允许带菌者操作。;4. 原材料;5.包装物;6. 厂房建筑与制药设备;二、微生物引起药物变质;胶囊剂有软化、碎裂或表面发生粘连现象； 丸剂有变形、变色、发霉或臭味； 药片有花斑、发黄、发霉、松散或出现结晶； 糖衣片表面已褪色露底，出现花斑或黑色，或者崩裂、粘连或发霉； 冲剂已受潮、结块或溶化、变硬、发霉； 药粉已吸潮成发酵变臭；药膏已出现油水分层或有异臭，均不能使用。 内服药水尤其是糖浆剂，不论颜色深浅，都要求澄清，如果出现絮状物、深淀物，甚至发霉变色，或产生气体，则表明已经变质了。 眼药水除了极少数为混悬液以外，一般都要求澄清，而且不得有一点纤维，也不能有混浊、沉淀、变色； 注射液不允许有变色、混浊、沉淀或结晶析出等现象。;2. 药物被微生物污染后理化性质的改变;3.变质药物对人体的危害;4.影响药物变质的因素;三、防止微生物污染药物的措施;2. 加强卫生管理措施; 实际上现有的防腐剂都不是特别理想，常用的防腐剂有：