糖皮质激素的临床合理使用与规范化管理培训课件方案研究.ppt

1935 年 E. Kendall 得到小牛 GCs 结晶 1942年化学家们从肾上腺皮质中提取了28种甾体化合物，其中包括氢化可的松和可的松。 1946 年美国默克研究实验室L.H.Sarett首次合成了可的松（Cortisone)。 1949年Hench首先用它治疗RA并获得神奇效果，但很快发现它有许多副作用。 1950年，Kendall获得诺贝尔医学奖。 尽管它在临床应用已近半个世纪，关于它的风险和效益的争论一直持续不断。 糖皮质激素的临床应用史 糖皮质激素副作用 作用广泛，副作用亦多(双刃剑） 药源性激素增多 撤药综合征 药源性肾上腺皮质功能亢进 物质代谢和水盐代谢紊乱 向心性肥胖、满月脸、痤疮、多毛、 乏力、低血钾、水肿、高血压、高血糖 撤药综合征 原发疾病复发 HPA轴受抑，肾上腺皮质功能低下：低血压、低血糖、低血钾、低血钠、恶心、呕吐、腹泻、昏迷、高热 乏力、关节痛、肌痛 AP=Actived Protein激活蛋白 糖皮质激素的作用机理：基因调控作用机制 糖皮质激素作用机理 其他学说 非基因：细胞膜表面受体或细胞膜的物理、化学相互作用，数分钟出现效应 炎症时淋巴细胞增多及相应受体表达增多 糖皮质激素疗效及不良反应差异 与GR多态性有关 α-GR：GC发挥活性 β-GR：内源性GC抑制物 主要内容 激素的概念、来源及分类 糖皮质激素的作用、副作用及作用机制 糖皮质激素的应用注意事项 糖皮质激素的临床应用原则 我院糖皮质激素类药物临床使用管理办法 糖皮质激素类药物使用注意事项 口服给药的吸收速度与其脂溶性程度成正比 注射给药的吸收速度则与其水溶性程度成正比 90%以上的糖皮质激素结合球蛋白和血浆白蛋白结合而无生物活性 仅10%的游离部分具有生物活性 在体内的分布无选择性，但炎性反应部位血流量及血管通透性增加，其药物浓度可高于其他部位 特殊情况下的药代动力学- 肝脏疾病 肝脏疾病可影响强的松向强的松龙的转化，但同时亦减少它的清除，总的效应是强的松龙浓度增加。 肾脏疾病 GCS在慢性肾功能不全的病人中浓度增加。 老年人 肝脏和肾脏对GCS的清除与年龄成反比。 特殊情况下的药代动力学- 妊娠和哺乳 胎盘可把强的松龙转化为无活性的强的松，母体血与脐带血强的松龙浓度之比为10:1；地塞米松可顺利通过胎盘，母体血与脐带血浓度相似。 强的松和强的松龙在母乳中的浓度较低,不到新生儿内源性皮质醇的1/10。 孕妇和哺乳期妇女可以应用强的松 糖皮质激素类药物体内相互作用 主要考虑以下相关因素： 不良反应的叠加 致溃疡药物：非甾体解热镇痛药 致感染药物：免疫抑制剂，疫苗 致高血糖药物：噻嗪类利尿药： 致精神症状药物：三环类抗抑郁药 致水肿药物：蛋白质同化激素 其他…… 联合用药对糖皮质激素代谢的影响 GC 增加清除 % 减少清除 % 甲泼尼龙 卡马西平 苯巴比妥 苯妥英 利福平(哮喘者激素失效) 208 341 478 酮康唑 三乙酰竹桃霉素 红霉素 克拉霉素 口服避孕药 60 50-70 50-70 50-70 50 泼尼松龙 利福平 抗酸药(减少生物利用度) 卡马西平 苯巴比妥 苯妥英 41 79 76 酮康唑 口服避孕药 27 50 主要内容 激素的概念、来源及分类 糖皮质激素的作用、副作用及作用机制 糖皮质激素的应用注意事项 糖皮质激素的临床应用原则 我院糖皮质激素类药物临床使用管理办法 Why What How 糖皮质激素 肾上腺皮质激素类药物 在临床多种疾病的诊断和治疗应用较广泛 不合理使用导致的不良后果 无指征广泛治疗 品种和剂量的错误选择 使用方法及疗程的不合理安排 给患者的健康乃至生命造成重大影响 应规范使用及提高临床正确应用的水平 合理给药方案，避免或减少不良反应 保障患者用药安全，提高疗效及降低医药费用 正确掌握治疗原则及合理使用 肾上腺皮质激素类药物 糖皮质激素类药物使用注意 从足量开始 逐渐减量 长期用药应寻找最适合的最小维持量 出现反跳现象应及时处理 密切监测肾上腺糖皮质激素类药物的不良反应 使用肾上腺盐皮质激素类药物也应注意适应症、严格掌握剂量及疗程。 糖皮质激素的临床合理使用与规范化管理 主要内容 激素的概念、来源及分类 糖皮质激素的作用、副作用及作用机制 糖皮质激素的应用注意事项 糖皮质激素的临床应用原则 我院糖皮质激素类药物临床使用管理办法 激素(hormone)