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UNS a bo 第QN卷 第R 期 OMNU年R 月 【评价方法学 】 非模型依赖多变量置信区间法用于药品体外溶出评价的探讨 N O O PG 刘 畅 ，周学海 ，缪子敬 ，李 静 NK 天津医科大学，天津 PMMMTM OK 天津市医药集团技术发展有限公司，天津 PMMPMP PK 天津金耀集团有限公司，天津 PMMQRM 摘 要：目的 在口服固体制剂仿制药体外溶出相似性评价研究中，针对批内溶出量相对标准偏差（opa）较大、无法满足 相似因子（O）法适用条件的情况，验证非模型依赖多变量置信区间法在溶出曲线相似性评价中的使用区别。方法 参考ca 和 ca 发布的《口服固体制剂溶出度试验技术指导原则》，使用两种不同的非模型依赖多变量置信区间法，即 _~é 统计验证方法（_p）和j~Ü~ä~á=á~ 多变量分析法（ja）对模拟的参比制剂与仿制制剂溶出数据相似性进行评价。 结果 利用_p 法得出仿制批与参比批的 预期值（ G）ZRVKVSR，大于RM。ja 法得到参比批次间多变量统计矩最大值是 O O NKRRV=Q，并将其确定为相似性限度，仿制批与参比批多变量置信区间VMB上限为OKSRS=T，大于相似限度。结论 采用_p 法评价体外溶出具备相似性，而采用 ja 评价方法则不具备相似性。因此，对于同一组数据，选用不同的评价方式可能会 得出不同的结论。 关键词：口服固体制剂一致性评价；体外溶出；相似性评价；非模型依赖多变量置信区间法；相似因子O 法 中图分类号：oTPJMRN 文献标志码： 文章编号：NSTQJSPTS=EOMNUFMRJMUNSJMR alfW NMKTRMNLKáKNSTQJSPTSKOMNUKMRKMNT b~==~~===~~ ==== N O O P ifr=Ü~ I=welr=uÜ~á I=jfl=wáá I=if=gá NKqá~á=já~ärááI=qá~á=PMMMTMI=Üá~ OKqá~á=mÜ~~á~ä=qÜJaäé=lKI=iI=qá~á=PMMPMPI=Üá~ PKqá~á=háv=dé=lKIiI=qá~á=PMMQRMI=Üá~ ~W=l f=Ü===~ä~á==á= áäá= ~ä=äá=~===áI=ï áá=Ü=á==Jä=é=äá~á~ä=á=á~ä=Ü==~ä~á=Ü=ááä~á==áäá éáä=á=Ü=~==ïáÜ=ááá~ä=á=á=ïáÜáJ~Ü=áäá=éáä=opa=ïÜáÜ=ï~=~ä==~ééäO ~éé~ÜK j á==dá~==fW=fá~=oä~=päá=l~ä=a~=c=Eä~==ca=~=caFI=ï= ï=á=ä áé=äá~á~=á á éI=áKK=_~é=~áá~ä=áá~á=Ü=E_pF=~ j~Ü~ä~á=á~=äá~á~ä=~~äá=Ü=EjaFI==~ä~=Ü=ááä~á==áäá=~~===é ~ á=éK o c=_pI=Ü G=á=RVKVSRI G[RMK=c=jaI=Ü=~á=áJ~Ü=äá~á~ä=~áá== O O =é=á=NKRRV=QI=áá~=Ü~=Ü==é=~=á=é=Ü~=ááä~=è~äáK=eïI=Ü=áJ~Ü VMB=éé=äáá=ï===~=á==ï~=OKSRS=TI=ïÜáÜ=ï~=ä~=Ü~=ááä~=äááK f=ï~ Üï=Ü~==é=~=á=é=ï=ááä~=ïÜ=_p=Ü=ï~=K=f=~I=ja=Ü=áá~=Ü~ Ü=ï=áK=qÜI=á=~ä~á=Ü=~=ä=á=~=äá==Ü=~=~~K h=W ~ä=äá=~= á=~ä~á X=áäáX=ááä~á=~X=äáé äá~á~=ááéXá~O 收稿日期：OMNUJMNJOU 第一作者：刘 畅（NVVO—），女，天津人，硕士研究生，研究方向为药物制剂。bJ~áäW=NPSOONVPMOP]NSPK G通信作者：李 静，女，正高级工程师，享受国务院特殊津贴专家。bJ~áäWäáá~áä]NSPK