45Ta氨力农车间工艺设计.doc

课程设计 题 目 45 T/a氨力农车间工艺设计 专 业 制药工程 班 级 学生姓名 指导教师 目 录 ……..................................................................................................2 2.4 反应的条件优化....................................................................................................2 三、本设计的工作意义................................................................................................2 四、原料、中间体及化学试剂的性质...........................................................................2 4.1原料的性 第一部分 综述部分 设计前言 1.1产品介绍[1] 产品名称： 氨力农 药物别称： 氨基双吡酮，氨吡酮，安联酮、安诺可、强心隆、乳酸氨利酮 中文名称： 氨联吡啶酮 英文名称： Amrinone 结构式： CAS No： 60719-84-8 分子式： C10H9N3O 分子量： 187.198 密度：1.277 g/cm3 熔点：187.2 ℃ 沸点：451.5 +-45.0 ℃ at 760 mmHg 1.2 药品性状 氨力农常用于制剂，为淡黄或黄色澄清液体。 1.3 药理学性质[1] 【药理毒理】其确切作用机制尚未完全阐明，实验证明该药通过选择性抑制心肌细胞内磷酸二酯酶，增加细胞内环磷腺苷(cAMP)，改变细胞膜内外钙的转运，从而产生正性肌力作用,对血管平滑肌有直接松驰作用，可降低心脏前、后负荷。 【适用范围】适用于各种类型的充血性心力衰竭，尤其对洋地黄、利尿剂、血管扩张剂治疗无效的心衰患者。 1.4 药物制剂 【制剂与规格】液体注射剂，10ml：50mg 【用法及用量】每日口服400～800mg。 【不良反应】主要表现为胃肠反应、血色素、血小板减少、室性心律失常、低血压及肝肾功能损害。 【贮存】遮光，密闭保存。 二、工艺路线的确定 2.1 合成工艺路线总述查阅文献，以不同的原料合成氨基双吡酮，由于可以获得的文献资料有限， 基本原理图[2-5] 2.2 路线 本法以为原料，经硝化、酯化、还原、碘代等反应制得氨基双吡酮。 该路线的特点是 2.3 氨力农的制备（工艺资料） 2.3.1 中间化合物 I （2-羟基-3-硝基吡啶）的合成 （购买） 在反应瓶中依次加入原料（加原料时冰浴添加）摩尔投料比（小试）为1:1.2的2-吡啶酮和67%硝酸，于室温搅拌反应20-30 min, 反应液加调节pH至中性，后处理得产物2-羟基-3硝基吡啶。 2.3.2 中间化合物 II （氯甲酸苄酯）的合成 （购买） 在250ml 反应瓶中依次加入三光气（29.8g，0.1mol）、50ml 四氯化碳，冰浴降温至5℃以下，搅拌下慢慢添加苯甲醇（10.8g，0.1mol）和20ml 四氯化碳溶液，滴加完毕撤去冰浴，室温反应5h，TLC检测反应完毕。减压脱去溶剂，加入乙酸乙酯，并用水洗涤，干燥有机层，脱溶得16.31g无色油状物，收率95.6%。 2.3.3 中间化合物 a [N-(2 -水- 5-碘-2-氧代-3-吡啶基)氨基甲酸酯苄酯 的合成 ] 在盛有反应器中加入原料（加原料时冰浴条件）摩尔投料比（小试）为1:1.2:1.35 的2-羟基-3-硝基吡啶、N-(2 -水- 5-碘-2-氧代-3-吡啶基)氨基甲酸酯苄酯和碳酸钠，低温0℃反应30min，再室温过夜反应，氯仿萃取产物，将油层与水层分离开来，加入碘代丁二酰亚胺室温过夜反应后，脱去溶剂。 2.3.4 反应终产物（氨联吡啶酮）的合成 在反应器中加入0.36mol 中间体 （溶于1.45LCHCl3），避光加入0.48mol Ag2CO3和3.6mol CH3I 反应24h, 向反应器中继续加入双戊酰二硼0.38mol 和乙酸钾1.08mol 反应回流2.5h,冷却反应物，脱溶剂后干燥油层。得到的中间产物再加入Pd催化剂和溶剂1,4-二氧己环，搅拌反应2.5h， 三、本设计工作的意义 我国目前生产路线 四、原料