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* * 感染H9N2亚型的患者通常仅有轻微的上呼吸道感染症状 感染H7N7亚型的患者常表现为结膜炎 重型患者大多为H5N1亚型病毒感染 不同亚型的临床特点 1997年5月9日,香港一健康的3岁男童,突然喉痛、干咳、发热,被诊断为咽喉炎并给予抗生素及阿斯匹林,但症狀未改善。 5月15日病童住院,发热不退,白细胞減少(2×109/mm3)。 5月16日转院,出现呼吸困难、反应迟钝,检查发现血氧减少,但胸部X线无异常,脑部亦无感染证据。虽给予辅助呼吸及广谱抗生素,仍出现呼吸衰竭、肾衰竭及弥漫性血管內凝血。 全球首例人禽流感致死性病例的发现经过 5月21日死亡。尸解显示:肝、肾微血管脂肪浸润及雷氏症(Rey‘s syndrome)等流感病变。 对发病后第10天的气管抽液进行培养,接种于MDCK细胞及恒河猴LLC-MK2细胞,2~3天后形成细胞病变,以单克隆抗体荧光染色法确定为甲型流感病毒,命名为A/Hong Kong/156/97,病毒无法被H1、H3抗体抑制,只可被A/Tern/South Africa/61(H5N3)抗体抑制,证明为H5亚型。 同年8月经荷兰国家流感中心以及美国疾病预防和控制中心(CDC)先后鉴定为H5N1禽流感病毒。 在随后的几个月中,共有18个人感染禽流感病毒,其中6人死亡。为了阻止H5N1禽流感病毒进一步向人类传播,香港特区政府宰杀了130万只家鸡。这也是目前被认为是世界上最严重的一次人禽流感暴发。 中国第一例成功救治的人禽流感患者——贺俊尧 实验室检查 血常规检查:白细胞总数一般不高或降低。重型患者多有白细胞总数及淋巴细胞下降 胸部X线检查:可见肺内斑片状、弥漫性或多灶性浸润,但缺乏特异性。重型患者可显示单侧或双侧肺炎,少数可伴有胸腔积液等 常规检查 禽流感病毒抗体检测:采用血凝抑制试验、补体结合试验或酶联免疫吸附试验,检测发病初期和恢复期双份血清禽流感病毒抗体滴度,如有4倍或以上升高,有助于回顾性诊断 病毒分离:从呼吸道标本(鼻咽分泌物、口腔含漱液、气管吸出物或呼吸道上皮细胞)中分离禽流感病毒 病原学检查 病毒抗原及基因检测:采用免疫荧光法(或酶联免疫法),检测呼吸道标本中的甲型流感病毒核蛋白抗原(NP)及禽流感病毒H亚型抗原。还可采用RT-PCR法,检测禽流感病毒亚型特异性H抗原基因 诊 断 诊断依据 诊断依据:根据流行病学史、临床表现及实验室检查结果,排除其他疾病后,可作出人禽流感的诊断 流行病学史:指发病前一周内曾到过禽流感暴发疫点,或与被感染的禽类及其分泌物、排泄物等有密切接触者,或从事禽流感病毒实验室工作人员。目前不排除与患者有密切接触者有患病的可能 人禽流感诊疗方案(试行) 医学观察病例:有流行病学史,1周内出现临床表现者。与人禽流感患者有密切接触史,在1周内出现临床表现者。 疑似病例:有流行病学史和临床表现,采用甲型流感病毒H亚型单克隆抗体在患者呼吸道分泌物或尸检肺标本中查到相应特异性抗原,或RT-PCR扩增出H亚型基因。 确诊病例:有流行病学史和临床表现,从患者呼吸道分泌物或尸检肺标本中分离出特定病毒或采用RT-PCR检测到禽流感H亚型病毒基因,且双份血清抗禽流感病毒抗体滴度恢复期较发病初期有4倍或以上升高者。确诊的金标准是分离到病毒并得到血清学证实。 预 后 大多数病例预后良好,病程短,恢复快,且不留后遗症。 少数患者特别是年龄较大、未能早期治疗的H5N1感染者,病情发展迅速,出现重症肺炎、急性呼吸窘迫综合征、肺出血、胸腔积液、全血细胞减少、多脏器功能衰竭、败血症、休克及Reye综合征等多种并发症,可导致死亡。 治 疗 隔离和对症治疗 隔离:对疑似和确诊患者应进行隔离治疗,防止病情恶化及疾病扩散。 对症治疗:可应用解热药、缓解鼻黏膜充血药、止咳祛痰药等。儿童忌用阿司匹林或含阿司匹林及其它水杨酸制剂的药物,避免引起儿童Reye综合征。 抗病毒治疗 应在发病48小时内试用抗流感病毒药物 两类药物: — 神经氨酸酶抑制剂 — 离子通道M2阻滞剂 神经氨酸酶抑制剂 通过抑制流感病毒的神经氨酸酶来抑制病毒复制,同时减弱病毒的致病力 奥司他韦(oseltamivir,达菲)是目前WHO确认和推荐的人禽流感预防治疗药物,对禽流感病毒H5N1和H9N2均有抑制作用,对耐金刚烷胺和金刚乙胺的禽流感病毒仍有效 成人每日150mg,儿童3mg/kg,均分2次口服,疗程5天 本品能减轻流感症状、缩短病程、减少并发症,而且毒性低,不易引起抗药性,有较好的应用前景 越南已发现达菲耐药株 离子通道M2阻滞剂 通过干扰病毒M2离子通道活性来抑制流感病毒复制,早期应用可阻止病情发展、减轻病情、加速疾病的恢复、改善预后 金刚烷胺成人每日100~200mg,儿童5mg/k
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