面对乳腺癌讲解课件.ppt

* 上图为带有雌激素、雌激素受体的细胞。 人体内有许多激素对细胞的增生分化有重要调节作用。激素与其相应的靶细胞内的受体相结合，通过调节某些特定基因的表达，诱导特异蛋白及多肽的生成，发挥其生物效应。如人体内的雌激素和孕激素可以通过与雌激素受体和孕激素受体结合而产生生物效应。因此，那些依赖激素调节生长的肿瘤被称为激素依赖性肿瘤，50%以上的乳腺癌是激素依赖性肿瘤，对内分泌治疗敏感。 * 雌激素的产生。 1.卵巢分泌。 2.肾上腺皮质产生盐皮质激素（醛固酮）、糖皮质激素（皮质类固醇）以及性皮质激素。而性皮质激素包括雄烯二酮及睾丸酮。这两种激素在芳香化酶作用下变成雌二醇及雌酮。这是绝经后妇女体内雌激素的主要来源。 * 全身状况包括：年龄、一般状况、淋巴结转移情况、肿瘤大小、生长速度、分化程度等； 其他生物学标记物，如表皮生长因子受体（EGF-R)、c-erbB2、p53、ki67、Bcl-2、SPE、Ps-2等。 * 内分泌治疗的疗效与内分泌功能状态无关，但与肿瘤细胞的分化及激素受体情况有关。 如雌激素受体、孕酮受体均阳性的患者内分泌治疗的有效率可达 70％～80％以上. * 内分泌治疗的方法有多种，如卵巢切除、抗雌激素药物，卵巢切除对绝经前46~50岁的患者有效率最高，目前认为预防性切除卵巢主要用于绝经前淋巴结转移较为广泛的高危复发患者；对绝经后或年轻患者（45岁以下）不适合作预防性卵巢切除，也就是说卵巢切除一般不作为乳腺癌内分泌治疗的常规手术。 抗雌激素药物特别是他莫昔芬（三苯氧胺）作为乳腺癌内分泌治疗的首选药物已被广泛应用于临床，它的作用机制主要是与雌激素争夺雌激素受体，当它与雌激素受体结合形成复合物以后，雌激素就不能进入癌细胞，从而起到抑制肿瘤细胞生长的作用。他莫苷芬应用于受体阳性的绝经前后患者都有效，应用绝经后的患者疗效更好，可以作为手术后保驾治疗，使乳腺癌患者年复发危险下降25%，使年病死率下降16%左右。对于已经出现复发转移的患者，特别是软组织、淋巴结转移的疗效最好，有效率在35%~40%；骨转移、胸膜转移次之，有效率为25%~30%，肝、脑转移基本无效。他莫苷芬作为内分泌辅助治疗，要获得满意的治疗效果，服药时间就为2年、5年甚至更长的时间。长期服用他莫苷芬是否会引起子宫内膜癌是大家关注的问题，目前尚无定论。一般认为他莫苷芬引起子宫内膜癌的概率极小，只要在服药期间定期进行妇科检查，极大多数子宫内膜癌都是早期癌，是可以治愈的，相比之下其所得的益处远大于危险性。 在20世纪70年代初就用于治疗乳腺癌的抗雌激素制剂他莫昔芬，曾被看作是乳腺癌内分泌治疗的“经典”药物，而近期的一项研究报告显示，在治疗晚期乳腺癌方面，芳香化酶抑制剂弗隆（来曲唑letrozole）比他莫昔芬显著延长患者生存期。 * 上图为他莫昔芬阻断雌激素和雌激素受体结合。 它的作用机制主要是与雌激素争夺雌激素受体，当它与雌激素受体结合形成复合物以后，雌激素就不能进入癌细胞，从而起到抑制肿瘤细胞生长的作用。 * * 上图为LHRH类似物与孕激素类药物的作用机理。 作用机制主要是抑制垂体前叶的LHRH受体，从而一直卵巢分泌刺激素，减少雌激素对肿瘤的刺激，达到抑制肿瘤细胞生长的作用。 * * 上图为芳香化酶抑制剂的作用机理，芳香化酶是体内雄激素转化为雌激素的重要的酶，芳香化酶抑制剂阻断了雄激素到雌激素的转化，从而降低体内雌激素起到抑制肿瘤细胞生长的作用。 * 芳香化酶抑制剂是乳腺癌内分泌治疗研究最活跃的部分。绝经后妇女卵巢功能衰退，体内雌激素主要来源于肾上腺产生的雄激素。而肾上腺的雄激素只有通过周围组织，例如脂肪、肝脏、肌肉、毛发中的芳香化酶，甚至乳癌组织中的芳香化酶，才能转化为雌激素。芳香化酶抑制剂是一大类的药物，可以与芳香化酶结合，使后者失去酶的活性，使雌激素再也无法转化为雌激素，切断老年妇女雌激素的来源，起到治疗的作用。　　我们再重复一下雌激素产生的过程。肾上腺皮质产生盐皮质激素（醛固酮）、糖皮质激素（皮质类固醇）以及性皮质激素。而性皮质激素包括雄烯二酮及睾丸酮。这两种激素在芳香化酶作用下变成雌二醇及雌酮。这就是绝经后妇女体内雌激素的主要来源。 * 一直以来，在全球诺华制药是芳香化酶抑制剂研发的领导者和乳癌治疗的推动者。从最早的氨鲁米特开始，诺华制药历经三十年推出了三代四个不同的芳香化酶抑制剂用于临床. *  而必威体育精装版的研究结果表明诺华的弗隆（Femara）成为乳癌内分泌治疗的新突破，在2001年的ASCO和SAN ANTONIO 乳癌会议上引起了广泛关注，FDA 和EMEA一致通过诺华的弗隆作为绝经后乳癌内分泌治疗的一线药物。中国SFDA也通过弗隆作为晚期乳癌的一线治疗药物 现在向大家演示这一突破性的研究结果。 * 根据肿瘤灶部位不