α地中海贫血研究现状.docVIP

α地中海贫血的研究现状 　　（广西贵港市人民医院产科 广西 贵港 537100） 　　【中图分类号】R556.7 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2011）06-0484-02 　　 地中海贫血（thalasimia，地贫）是一组常见的常染色体隐性遗传病, 是由于α珠蛋白基因的缺失或突变功能障碍导致α珠蛋白肽链合成速率减少或不合成,造成α链和非α链合成不均衡,引起溶血性贫血［1］,具有高度遗传异质性。全球约有18 亿人携带地贫基因,每年出生的各类重症地贫患儿数至少有20 万。产前筛查及超声诊断可以有效减低该病患儿的出生率。 　　1 发病的分子基础 　　α- thalasimia是具有高度异质性的单基因遗传病。编码α-珠蛋白链的基因是位于16 号染色体短臂末端的（16p13. 3-pter）α珠蛋白基因簇的成员之一。总长约29kb 包含7 个连锁的α类基因或假基因,即有2 个α基因（α1 、α2 ） ,1 个胚胎类基因（ζ2 ） ,3 个假基因（фζ1 、фα2 、фα1 ） 和1 个未知功能基因（θ） 。其中排列顺序为:5′-2-фζ1-фα2-фα1-α2-α1-θ-3′。α-Thal 主要是由于α-珠蛋白基因合成的减少或缺失所致。 　　2 α地贫的基因类型 　　α地贫主要可以分为缺失型和非缺失型两大基因类型［2］。 　　2.1 缺失型α地贫-1 ：缺失从5. 2 kb 到整个基因簇不等,共有16 种类型,在中国主要是东南亚缺失型, （α-SEA占95 %;缺失型α地贫-2 ,缺失可累及1 个α基因（α1 或α2 ） 、部分α2 基因或α2 基因的5′端或α1 基因的3′端。目前已发现8 种基因型,其中最常见的两种缺失型为右缺失型（-α3. 7 ） 和左缺失型（-α4. 2 ） 。 　　2.2 非缺失型α地贫：指用限制性内切酶图谱法未能检出明显的基因缺失,但在其中可能包括导致基因功能丧失的小片段核苷酸的缺失、插入或碱基替代。至目前共有40 多种非缺失型α地贫被报道,在中国南方最常见的是血红蛋白Constant Spring （Hb CS） 基因突变及少量Hb Quong Sze （HbQS） 基因突变。根据基因的缺失或突变情况,临床可将α地贫分为静止型、轻型、中间型（Hb H 病） 和重型（Hb Bart′s 胎儿水肿综合征） 。 　　3 α地贫的产前筛查 　　目前实验室诊断技术主要有筛查法和基因诊断法两种［3］。 　　3.1 产前筛选方法：常用筛查方法3种:血红蛋白电泳、红细??指数、一管定量法脆性试验。目前最适当的产前筛查方法是通过血液分析仪查平均红细胞容量（MCV） 和平均红细胞血红蛋白量（MCH） 。由于红细胞储存于室温时可能会膨胀,MCH比MCV 更为可靠。以MCH ［4］。 　　4 α地贫的产前诊断技术 　　4.1 超声诊断：是孕中期检测Bart′s水肿胎儿的简便可行方法之一。在孕12周以后,超声检测胎儿心胸比值和胎盘厚度、羊水量亦可分辩出Bart′s水肿胎儿,由于其无创伤性,简便、快速,因而超声诊断目前更易为病人所接受及乡镇卫生院的推广。 　　4.2 获取胎儿标本进行产前诊断方法：包括括绒毛活检、羊水及脐血管穿刺取血检查。 　　绒毛活检适用于妊娠早期,一般在孕8～10 周进行,自然流产率达2 %～3 % ［5］ ,目前很少用于要求继续妊娠的孕妇。 　　羊水穿刺是目前最常用的胎儿染色体病的产前诊断方法,穿刺流产率仅为0. 1 %～0. 2 % ,羊膜腔穿刺限于妊娠16～23 周,随着产前筛查及影像技术的发展,越来越多中、晚期妊娠孕妇要求进行产前诊断。 　　腹部B 超引导下穿刺胎儿脐静脉穿刺获取胎儿血标本的方法，是妊娠中、晚期产前诊断的主要方法之一。与绒毛、羊水产前诊断方法比较,脐血管穿刺能够应用于妊娠中期及晚期,能更直接、快速、准确地了解胎儿有无遗传性疾病、宫内感染及血液系统疾病,可进行胎儿血液生化学检查,应用范围更为广泛。脐血管穿刺是20 世纪80 年代以后发展起来的一项具有突破性的产前诊断技术,大大提高了产前诊断成功率、准确性及产前诊断范围,但目前在国内仍未普遍开展,其原因为人们对该操作所引起的并发症的担忧。文献［56］报道结果显示脐血管穿刺导致胎儿丢失率1 % 。 　　4.3 基因诊断技术:我国对地贫的基因诊断始于20世纪80年代初，先后经历了DNA点杂交、限制性内切酶酶谱分析、限制性片段长度多态性（RFL P）连锁分析、寡核苷酸（A SO）探针杂交和PCR体外基因扩增等5个发展阶段，特别是PCR及其相关发展技术，已成为最普遍的基因诊断方法。 　　4.3.1 缺失型α - 地贫的基因诊断：α - 地贫是世界上最早应用DNA诊断技术进行产前诊断的人类