药物化学镇痛药讲解课件.ppt

二、吗啡的半合成衍生物 （2）将吗啡3、6位上的两个羟基同时乙酰化得到海洛因，虽然镇痛作用大大增加，但成瘾性也极大增加，被列为禁用的毒品 海洛因 吗啡 二、吗啡的半合成衍生物 （3）将吗啡6位上的羟基氧化成酮，7,8位间双键氢化，17位的N-甲基换成烯丙基，得到纳洛酮，作用完全改变了，镇痛消失，成为吗啡的专一拮抗剂 吗啡 纳洛酮 二、吗啡的半合成衍生物 （4）6位和9位间以-CH2-CH2-连接得到二氢埃托啡，镇痛活性为吗啡的1.2万倍，是迄今为止作用最强、用量最小的镇痛药 二氢埃托啡 吗啡 思考： 用何种化学方法区别盐酸吗啡和磷酸可待因？ 可待因 可待因是从罂粟属植物中分离出来的一种天然阿片类生物碱，之后不久证明其具有镇咳和镇痛作用。 服药止咳？还是变相“吸毒”？ 一些年轻人在迪厅等娱乐场所配合可乐、曲马多片服用如可非、新泰洛其、联邦止咳露等类止咳糖浆，效果如同摇头丸。 错不在药而在滥用。 目前药品市场上超过半数的止咳药含有可待因、麻黄碱、樟脑酊等成分，而可待因是摇头丸的主要成分之一！ 代表药物 : 磷酸可待因 [化学结构式] 以吗啡为原料经甲基化制备而成。 3／2 磷酸可待因有几个苯环？醇羟基？酚羟基？叔胺？ 3／2 磷酸可待因 盐酸吗啡 注意:两者分子结构的区别. [理化性质] 1.白色细微的针状结晶粉末;无臭; 易溶于水。 2.磷酸可待因(酸性很弱） + 氨试液 不产生沉淀 + NaOH 试液 析出可待因沉淀 3.磷酸可待因(不含酚羟基) + FeCI3 不显色 磷酸可待因 + H2SO4 + FeCI3 蓝色 (醚键断裂形成酚羟基,与三氯化铁生成配合物) 4.显色反应 磷酸可待因 + 甲醛-硫酸试液 红紫色 5.磷酸可待因显磷酸盐的鉴别反应 磷酸可待因 + AgNO3 浅黄色的Ag3PO4沉淀 药理作用 镇痛作用弱于吗啡,主要用于镇咳. 可待因镇咳作用为吗啡的1/4；镇痛作用仅为吗啡的1/12～1/7，但强于一般解热镇痛药； 约有8%的可待因在肝脏中代谢生成吗啡，可产生成瘾性。 第2节 吗啡的全合成代用品 苯基哌啶类 氨基酮类 吗啡烃类 苯吗喃类 按化学结构分类为： 第6章镇痛药 学习目标 【掌握】镇痛药的分类及盐酸吗啡、盐酸哌替啶的化学结构特点、理化性质、作用特点。 【熟悉】磷酸可待因、枸橼酸芬太尼、喷他佐辛的理化性质和作用特点。 【了解】内源性镇痛物质、镇痛药的受体模型及受体学说。 笑话：疼痛分级 课堂里正上着“生理的触觉”，老师说：?“大家都应该听过，医学上把“痛”分为十二级。”?“第一级是指被蚊子叮咬程度的痛，”?“第十二级也就是最痛的一级，那就是女人在生产时的痛。”?此时，有人举手问道。?“老师，那有没有第十三级的痛？”?另一个学生主动回答：?“就是女人在生产时，被蚊子叮到嘛！” * 镇痛药是一类主要作用于中枢神经系统，选择性地减轻或消除疼痛以及疼痛引起的精神紧张和烦躁不安等情绪反应的药物 不影响 意识 不干扰 神经冲动的传导 不影响 触觉及听觉等 －抑制呼吸 －成瘾性和易被滥用 镇痛药按作用机制可分两类： －解热镇痛药和非甾体抗炎药：抑制前列腺素合成 －与阿片受体作用的镇痛药：作用于阿片受体 作用部位： 外周神经 中枢神经 作用靶点： 环氧合酶 阿片受体 临床应用： 慢性钝痛 剧痛、绞痛 成瘾性 ： 无 有 镇痛药的分类： 来 源 吗啡生物碱类：盐酸吗啡 吗啡的半合成衍生物：磷酸可待因 吗啡的全合成镇痛药 第1节 天然生物碱类 吗啡是从罂粟科植物或者白花罂粟的浆果浓缩物即阿片（干燥后称为鸦片）中提出出来的，是阿片中的最主要生物碱 阿片生物碱类 镇痛药 阿片生物碱类 “吗啡”名字的由来 1806年法国化学家F·泽尔蒂纳首次从阿片中分离出来。他用分离得到的白色粉末在狗和自己身上进行实验，结果狗吃下去后很快昏昏睡去，用强刺激法也无法使其兴奋苏醒；他本人吞下这些粉末后也长睡不醒。据此他用希腊神话中的睡眠之神吗