中药制剂检查2010.ppt

第三章中药制剂的检查 第一节 中药制剂杂质检查 一、杂质的定义 一般是指无医疗作用且能影响制剂质量的或对人体产生危害作用的物质。 二、杂质检查的意义 为了确保中药制剂的安全性，《中国药典》2005年版对杂质检查做出重要修订，收载了原子吸收分光光度法（AAS）、电感耦合等离子体质谱法（ICPMS）等先进技术，对重金属、砷盐等有害物质进行检测；增加了有机磷类农药、除虫菊酯类农药残留量的检查项目。 二、杂质来源 中药材原料中带入 生产制备过程中引入 贮存过程中引起的中药制剂自身理化性质的改变 三、杂质的分类 中药制剂的杂质分为一般杂质和特殊杂质两类。 1.一般杂质 指自然界中分布比较广泛，普遍存在于药材之中，易在中药制剂的生产过程中引入的杂质。 如泥沙（硅酸盐）、重金属、砷盐、有机氯类农药、甲醇、酸、碱、氯化物、硫酸盐、铁盐等。它们的检查方法均在《中国药典》附录中加以规定。 2.特殊杂质 指在制剂生产和贮存过程中，可能引入或产生的某种（类）特有杂质，而非大多数制剂普遍存在的。这类杂质被列入《中国药典》中有关品种检查项下。 如，大黄流浸膏中的土大黄苷、阿胶中的挥发性碱性物质和附子理中丸中的乌头碱等。 六、杂质限量 是指药品中所含杂质的最大允许量，通常用百分之几（%）或百万分之几（ppm）来表示。 杂质限量公式： 七、中药制剂主要检查的杂质 水分 灰分 重金属 砷盐 农药残留 黄曲霉毒素 由于样品（S）中所含杂质的含量是通过与杂质标准溶液进行比较来确定的，杂质的最大允许量也就是杂质标准溶液的体积（V）与其浓度（C）的乘积，因此杂质限量（L）可按下式计算： （二）准确测定法 采用重量法、仪器分析法等测定杂质的准确含量，并与杂质限量比较做出判断。灰分（泥沙）、农残、铅等有害元素、甲醇等杂质的检查均采用此法。 第二节 一般杂质检查 一、重金属检查 （一）重金属定义：在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质。 2.操作方法 取25ml纳氏比色管两支，甲管中加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml后，加水或各药品项下规定的溶剂稀释成25ml，制得对照品溶液。乙管中加入按各药品项下规定的方法制成的供试品溶液25ml；再在甲乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，比较两管颜色深浅。 4.结果判断 乙管中显出的颜色比甲管浅或接近，则重金属限量检查符合规定，若乙管中显出的颜色比甲管深，则重金属限量检查不符合规定。 第二法（炽灼法） 本法适用于供试品需有机破坏，在酸性溶液中显色的重金属限量检查。大多数中成药采用此法检查重金属。 1.测定原理： 供试品先经高温炽灼使有机物分解，重金属被游离出来。再与硫代乙酰胺水解产生的硫化氢生成有色金属硫化物的均匀混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色进行比较，从而判断供试品中重金属是否超限。 （2）对照品溶液的制备 取配制供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水15ml，微热溶解后，移置纳氏比色管（甲管）中，加标准铅溶液一定量，再用水稀释成25ml，即得。 （3）检查法 在甲乙两管中分别加硫代乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同置白纸上，自上向下透视，乙管中显出颜色与甲管比较，不得更深。 第三法（硫化钠法） 本法适用于能溶于碱而不溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）的药品中的重金属限量检查。 1.测定原理： 在碱性条件下，某些重金属的溶解度增大，滴加硫化钠试液，可与重金属离子生成有色硫化物的均匀混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色进行对比，检查供试品中重金属是否超限。 Pb2+ + Na2S → PbS ↓ + 2Na+ 第四法（微孔滤膜法） 本法适用于溶液颜色较深或重金属限量较低的品种。 1.测定原理： 用微孔滤膜过滤，使重金属硫化物沉淀富集成色斑，通过供试品斑点与标准铅斑的色泽比较，检查供试品中重金属是否超限。 3.注意事项 （1）若供试溶液有颜色或浑浊，应用滤膜进行预滤，如滤膜上有污染，即换滤膜再滤，直至滤膜不再染色；然后取滤液10ml，按规定加入的醋酸盐缓冲液和硫代乙酰胺试液反应显色，移至滤器中进行压滤，制成供试品斑点。 （2）压滤时，应让注射器内管自然下降，产生的压力比较均匀，使过滤速度达到每分