注射用无菌冻干粉末讲解课件.ppt

厂房的总体要求即是尽量减少对生产环境的污染，减少生产过程中的交叉污染，提供药物生产存储的最适宜环境。 * ：采用加热的方法，破坏蛋白质与核酸中的氢键，导致蛋白质变性，核酸破坏，酶失去活性，从而达到灭菌目的 * * 臭氧在“环”篇叙述 * * * * * * * * * * * * * * * * * * 从图中可以看出当压力小于4.6mmHg时，不管温度如何变化，水只能以固态或是气态两项存在。冰吸热后不经液相直接变为气态，而气态放热后直接变为固态。 比如冰在-40℃时饱和蒸汽压为0.1mmHg，若将-40℃冰压力降低到0.01mmHg，则固态的冰直接变成气态。 同理若将-40℃冰在0.1mmHg下加热到-20℃时，固态冰也直接变成气态。 升高温度或是降低压力均可以打破气固两态的平衡，使整个系统朝冰转化成气的方向进行。冷冻干燥就是根据这一原理进行的 * 处于a点的物品，给予合适的条件使水沿着abcd途径完成干燥过程。a点水经恒压降温到b点，与OC的交点开始结冰 b经恒温降压到c点，c经恒压升温到d点，与OB的交点开始升华成水蒸气。 气化的水蒸气将离开物品被减压抽去，使物品本身得到干燥，这就是冷冻干燥的全部过程 * * 1预冻 预冻是恒压降温过程。药液随温度下降冻结成固体，温度一般降到产品共熔点以下10--20度保证冻干完全。若预冻不完全会产生减压过程沸腾喷瓶现象，使制品表面不平整。 2升华干燥 升华干燥首先是恒温减压过程，然后是在抽气条件下，恒压升温使固态水升华逸去。 3再干燥 升华完成后，温度继续升高到0度或是室温，并保持一段时间，可使已升华的水蒸气或残留的水分除尽 * * * * * 3 无菌制剂——机”篇 制药用水供应系统 饮用水：饮用水为天然水经净化处理所得水，其标准必须符合国家对生活饮用水的卫生标准。 纯化水：饮用水经过蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何添加剂。可作为配制普通药物制剂用的溶剂或试验用水，不得用于注射剂的配制。 注射用水：纯化水经蒸馏所得的水，应符合细菌内毒素试验要求。可作为注射剂用的溶剂。 3 无菌制剂——机”篇 制药用水的纯化方法 混凝：加入分子絮凝剂，使胶体颗粒物聚凝。 过滤（砂滤）：去除水中悬浮物和细菌。 活性炭吸附：去除粒度小的无机胶体、有机胶体、溶解性有机高分子杂质和残余氯离子。 软化：软化器是采用钠型阳离子树脂中可交换的钠离子将水中钙镁离子交换出来，使原水软化成软化水。 离子交换：离子交换就是离子交换树脂上的离子和水中的离子进行等电荷反应的过程。 3 无菌制剂——机”篇 制药用水的纯化方法 反渗透：通过施加外压使浓溶液中的水通过渗透膜。 连续去离子技术（EDI）：EDI在工作中，树脂分为交换区与新生区，在运行过程中虽然树脂在不断交换，但电流连续不断的使树脂再生，从而形成动态平衡，EDI内树脂不需要化学药品再生。 蒸馏：多效蒸馏水机蒸馏，水被蒸发，产生蒸汽，蒸气脱离水，留下溶解颗粒、非挥发性物质及高分子量杂质。 3 无菌制剂——机”篇 注射用水系统消毒方式 巴氏消毒器：以蒸汽或电加热作为热源，控制水温80℃以上，开启水泵循环冲刷水处理设备和管道。 臭氧消毒器 紫外线水中杀菌 纯蒸汽灭菌 过热水灭菌 3 无菌制剂——机”篇 紫外线灭菌法 系用紫外线照射杀灭微生物和芽孢的方法。 紫外线杀菌速度快、效率高、效果好，3KW的紫外线照射10s后，对水中大肠杆菌去除率达98%左右。 紫外线照射不会改变水的物理化学性质，不会带来其他外来污染物。 能适用于各种水的流量下使用，操作简单方便。 体积小，轻便、耗电低。 3 无菌制剂——料”篇 物料管理的目标 预防污染、混淆和差错； 确保存储条件，保证产品质量； 温度：冷藏、阴凉、常温 相对湿度：一般为45%--75% 存储要求：遮光、干燥、密闭、通风等 防止不合格物料投入使用或成品放出； 控制物料及成品的追溯、数量、状态、效期。 3 无菌制剂——法”篇 法是国家政策法规，企业的规章制度 外部法：包括国家的相关法律、法规、条例、通知、 办法、规定等。如《药品管理法》、《药品生产质量管理规范》 内部法：包括公司的各项规章制度、程序办法等，涵盖企业管理的各个方面，是企业工作的依据和标准。如各种标准操作规程 3 无菌制剂——环”篇 “环”指药品生产所处的整个环境，它包括外部 环境卫生、生产工艺卫生以及个人卫生 常见的污染形式: 尘粒污染：就是指产品因混入不属于它的那些尘粒而变得不纯净 微生物污染：就是指微生物引起的污染 遗留物污染：清洁、清场不彻底，未按规程操作，清洁规程未经过验证，验证数据不科学