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原料药 物料管理曹中祥2016.08.19 物料管理 本章讨论关键点： ●大宗物料的管理； ●危险性/特殊物料的管理； ●户外贮存区域需要注意什么问题； ●物料进厂测试的要求； ●不合格物料处理方式。 * 物料管理 一般原则 接收 待验 进厂物料取样 检验 贮存 复验 * 名词解释 物料 原料、工业助剂，中间体，API，包装和标签材料的统称。 原料 起始物料，反应物，和使用在生产中间体或API过程中的溶剂 反应物 指参与反应的物质 溶剂 指生产中间体或API的做为媒介物的无机或有机的液体 * 名词解释 工艺助剂 指原料药或中间产品过程中起辅助作用、本身不参与化学或生物学反应的物料（如助滤剂、活性炭，但不包括溶剂) 包装材料 指在储存和运输过程中保护API或中间体的材料 * 7.1 物料管理 —— 一般原则 物料管理的基本要求有四个方面： ●从标准上控制：符合质量标准； ●从源头上控制：供应商管理； ●从流程上控制：建立从采购到使用的流程控制； ●从记录上控制：建立全过程的文件和记录。 * 7.1 物料管理 – 一般原则 A、从标准上控制——符合质量标准 包括物料标准的建立、使用、更新等管理。 范围包括所有同原料药生产有关的原料、包装材料、标签、生产助剂、中间体等都应建立质量标准。 标准建立和批准后，应按照内部程序规定在进厂检验、复验和其他相关生产活动中作为该物料唯一的现行的质量标准在企业内部使用。 该标准也应以书面形式告知该物料已批准的供应商，告知的方式可以是将该标准作为质量协议的内容或附件体现。 * 7.1 物料管理 – 一般原则 B、从源头上控制——供应商管理 包括供应商的评估、批准、变更管理及质量协议。 关键点： ●供应商必须是质量部门批准的，建立批准的供应商清单并定期更新； ●物料必须从批准的供应商采购； ●批准后的供应商供货情况应定期评价； ●供应商工艺变化或改变供应商都应执行变更程序； ●供应商评价可以是书面或现场检查等多种方式； ●可以通过质量协议明确规范双方的行为。 * 7.1 物料管理 – 一般原则 C、从流程上控制 采购控制：批准的供应商处采购。 运输控制：危险品专用运输、冷藏运输、防雨雪措施等。 接收控制：入库前检查品名、数量、标签、外包装情况等。 标识控制：入库后待验标识。 储存控制：按照物料所要求的贮存条件，注意库位温湿度监控、防潮、防漏、防晒、防鼠、防虫等措施。 区域设施控制：接收区、待验/合格区、不合格区、危险品库等。 取样、检验控制：在避免污染和交叉污染的情况下按程序取样并按照批准的检验方法和质量标准测试并出具检验报告。 合格/不合格状态控制：检验合格进入生产领用，不合格按不合格程序处理，并移入受控的不合格区等待处理。 发放控制：使用部门从仓库领用或退回时应核对相关信息，防止差错和混淆。 使用控制：注意使用前后物料平衡、暂存管理等 最终处置：对超过复验期或不合格的物料应按照内部程序处理。 * 7.1 物料管理 – 一般原则 D、从记录上控制 ●要求建立从供应商管理开始到物料被最终处置为止的全过程的文件记录的可追溯性，包括指导各个环节操作的程序建立。 ●首先要求建立书面程序，包括但不限于质量标准、供应商管理程序、进厂物料仓库管理程序、物料取样检验程序、物料放行程序、不合格物料处置程序等等多个程序文件要求。 ●其次针对各个程序以及相关操作步骤的需要，建立对应的记录。 ●最后是确保各个记录之间实现必要的追溯性。比如：从物料检验报告的信息可以追溯到质量标准，批准的供应商信息和物料的批号/数量，进而可以追溯到质量标准是否是现行批准的版本，供应商的质量协议中是否包括相同的版本的质量标准，供应商的相关信息和资质是否有效，和仓库实际存放状态下的物料批号，数量是否准确等等。 * 7.1 物料管理 – 一般原则 供应商的评估 一般是要求关键的或主要的（比如:包括关键的和用量较大）物料需要考虑进行现场审计。其它情况下需要考虑的原因包括但不限于以下原因： ●对供应商的一些申明有质疑的（如：可能存在的生产分包商，物料均一性不能保证等）； ●污染的风险性（外来杂质等）； ●供应商近期的供货产品质量经常出现不合格； ●供应商工艺出现较大变更，可能带来物料本身杂质状况（Impurity profile）的变化 ●法规的要求。 对于一些非关键或主要的物料可以通过问卷调查的方式来进行，或在供货的质量水平不稳定的情况下可以考虑进行现场审计的活动。 7.1 物料管理 – 一般原则 供应商的评估 原料药生产中的关键物料，对应其供应商的评估会涉及供应商生产能力的评估;物料质量符合性评估;物料对生产工艺影响性