重组人生长激素临床应用进展讲解课件.pptx

重组人生长激素临床应用进展及安全性;生长激素（GH）是由垂体前叶分泌的蛋白质激素。其蛋白质一级结构含有191个氨基酸残基，分子量22kd，其二级结构中含有两个二硫键。三级结构中有4个?-螺旋，正常的三维结构对GH的生理功能至关重要。 仅水剂制剂存在天然结构生长激素。 GH在成人中的主要生理功能： GH与胰岛素共同调控物质和能量代谢； 调节骨重塑，维持骨健康。 ;;2011年《成人生长激素缺乏症诊断与治疗指南解读》中对AGHD做出了如下定义：成人GHD是指成人时期表现的GHD相关临床症状及相应生化特点。 临床表现主要有： 身体成分的改变，包括瘦肉组织减少，脂肪组织增加，以腹型肥胖为主； 皮肤薄而干燥，出汗少； 骨量减少，骨密度降低； 脂代谢异常、胰岛素抵抗及心血管风险增加； 工作和活动能力下降，情绪低落、孤独感，生活质量下降等。 ;死亡风险 男性死亡风险增加71%[1]； 女性死亡风险增加153%[1]； 脑血管疾病相关死亡风险增加239%[1]; 心血管疾病相关死亡风险增加75%[1]; 代谢综合征 代谢综合征流行率增加67%[2-3]; 糖尿病流行率增加50%[4];;20世纪80年代第一支rhGH上市，作为治疗生长激素缺乏的首选药物，最早主要用于改善矮小症患儿生长发育，随后的三十多年间，rhGH的适应症不断地进行扩展。;;;9;对机体组分、肌肉力量和生活质量的影响 对代谢综合征风险因素的影响： 脂代谢、糖代谢 对血管结构和功能的影响： 动脉粥样硬化风险、纤溶能量与血管内皮功能 对左心室的结构和功能 对骨密度和骨折风险的影响 对患者存活的影响;;对GH治疗的109例AGHD患者进行跟踪10年，治疗期间，GH恢复患者膝屈肌肌肉力量，不分男女。数据显示为观测值/正常预计值。（起始剂量平均18.5IU/周，逐渐调整到10IU/周） ;GH治疗24个月，持续改善AGHD患者生活质量的总NHP评分、总PGWB评分与、总QoL-AGHDA评分，图示总QoL-AGHDA评分;;15;;;;;20;;;AACE2009指南认为： 未有证据表明GH治疗导致或增加垂体肿瘤复发风险； 对于肿瘤携带者，无论GH治疗与否，都应密切监视； 恶性肿瘤和肿瘤活动期是GH治疗的禁忌症。 TES2011指南认为： 尽管GH诱癌和导致肿瘤复发的风险广受关注，普遍认为GH治疗非常安全； 流行病学调查发现高IGF-1与癌症风险相关，但没有任何证据表明GH治疗增加颅内或颅外肿瘤复发 尽管没有证据表明GH增加肿瘤及其死亡率风险，仍然推荐处于活动期的恶性肿瘤是GH治疗禁忌症。;AACE2009指南认为： 无论对于AGHD，还是非AGHD，肥胖与高龄都增加糖尿病风险，现有的证据不能证明GH治疗本身增加糖尿病风险； 对糖尿病高风险的AGHD患者，应该采用低剂量（2.1-4.2IU/周）起始，温和的递增方案，不应强调增加IGF-1到正常年龄性别特异性参考值的中位数水平，该方案能改善胰岛素敏感性； 诊断为糖尿病的患者可用低剂量继续治疗，但应调整降糖药物的使用，或暂停GH治疗 ;;减小到之前没有出现不良反应的GH剂量 或者减小到当前剂量的50% 或者停药，不良反应消失后，再从最小剂量重启GH治疗 罕见的不良反应有颅内压增高、房颤、男性乳腺发育，出现这些情况要立即停药，并对患者进行随访观察，通常在停药后1-2月缓解。 ;GH禁忌症主要包括： 急性增生性或严重性的非增生性糖尿病视网膜病变 骨骺已完全闭合后用于促生长 严重全身性感染等重危病人在机体急性休克期内 有恶性肿瘤病史，或已确诊的肿瘤患者 妊娠后起始治疗;THANK YOU