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抗甲状腺药物致产生胰岛素自身抗体二例 中华内分泌代谢杂志 1998年第3期第0卷 病例报告 作者：宁锂　聂宇波 单位：341000 江西省赣州地区人民医院内分泌科 　　例1，女，25岁，于1996年3月1日入院。患者1月前因怕热、多汗、眼球突出、颈前增大诊断为甲状腺机能亢进症、开始服用他巴唑治疗，30mg/日，2周后间歇出现头昏、乏力、心悸、出冷汗等症状，服牛奶，糖水饮料后可缓解。既往无胰腺及肝脏疾病史、无胰岛素应用史。查体：脉搏106次/分、血压16/8kPa(120/60mmHg)眼征阳性、双侧甲状腺弥漫性Ⅱ°肿大、质软，可触及震颤、可闻及血管杂音、心率106次/分、律齐、腹软、肝脾肋下未及。实验室检查：131I吸收率3小时为27%，6小时为55%，24小时为54%，FT3 14pmol/L、FT4 36 pmol/L、TT3　4.89nmol/L、TT4 411.8 nmol/L，肝肾功能正常，口服葡萄糖—胰岛素释放试验5点血糖值(单位mmol/L)分别为3.1、5.6、3.2、3.2、3.4，胰岛素值(单位mU/L)分别为25.9、29.6、68.5、44.0、7.1，胰岛素抗体阳性(＞5%)、胰腺CT检查未发现异常。住院期间发生低血糖3次，急查血糖值均低于3.1mmol/L。停服他巴唑，改用碳酸锂、心得安控制甲亢、强的松30mg/日口服，抑制胰岛免疫反应。出院随访，临床症状渐减轻，低血糖发作间歇期延长，每月定期查胰岛素抗体、于停服他巴唑第9个月胰岛素抗体转阴(＜5%)，糖代谢恢复正常。 　　例2，女，42岁，因怕热、多汗、心悸、颈前增大半年于门诊就诊。既往体健，无胰岛素应用史。查体：脉搏128次/分，形体消瘦、眼征阳性，双侧甲状腺弥漫性Ⅱ°肿大，质软，随吞咽运动。实验室检查FT3 13pmol/L、FT4 41pmol/L、TT3 3.73nmol/L、TT4 343.6nmol/L、TSH 1.8mU/L，诊断为甲亢，给予他巴唑45mg/日，治疗一月后临床症状明显减轻，甲状腺激素水平正常，逐渐减量至10mg/日维持，于治疗第10个月时患者一次于骑自行车途中突感四肢乏力，心悸、眼前发黑跌下车，急送医院，血压16/9.7kPa(120/70mmHg)，心电图正常，即刻查血糖2.8mmol/L，静脉推注高渗葡萄糖后症状缓解。次日查空腹血糖4.2mmol/L，胰岛素18mU/L，餐后2小时血糖5.2 mmol/L，胰岛素83.6mU/L，胰岛素抗体阳性(＞5%)，停服他巴唑，用小剂量碳酸锂维持用药，加服强的松片，每月定期查胰岛抗体，于第4个月转阴，此后未发生低血糖。 　　本文中甲状腺激素、胰岛素，胰岛素抗体测定方法为RIA，药盒由北方生物技术研究所提供，测定均严格按照药盒说明书进行，使用上海原子核研究所日环仪器一厂SN-682型γ-计数仪。 　　讨论：胰岛素自身免疫综合症(IAIS)，国外在1970年始有报道。本病主要是从低血糖发作病人中发现，其诊断关键为病人血清中检出胰岛素抗体和无使用胰岛素历史。上述2例共同特点是既往无使用胰岛素史，且均排除了肝、胰疾病。在服他巴唑治疗甲亢2周至10个月临床出现低血糖症状，查血糖值低，血胰岛素水平增高，血清胰岛素抗体阳性。停服他巴唑、辅以调节免疫治疗，4～9个月抗体转阴。在应用他巴唑治疗中产生胰岛素抗体阳性可能是由于他巴唑是一种含-SH药，服后可破坏胰岛分子的二硫键使分子构型发生改变，致自身免疫产生胰岛素抗体，且抗体结合的胰岛素的大量离解释放产生低血糖。 　　本文揭示抗甲状腺药物可导致胰岛素自身免疫反应。故甲亢患者服用他巴唑治疗时，如有低血糖反应，应想到此种可能性，定期测定胰岛素抗体，及时换用其他抗甲状腺药物。 (收稿：1997-06-17)