原发性肝癌研究进展2012年.pptVIP

原发性肝癌研究进展 一、肝癌的发病状况 流行病学研究显示： 全球50％肝癌发生在我国，其死亡率随不同地域而变化。江苏和广西部分地区男性肝癌死亡率达2％，女性0.3％；岱山群岛男性肝癌死亡率高达10％。 美籍华人肝癌发病率高于白人和黑人，但低于中国本土和新加坡华人。 死亡率高的地区发病年龄亦较早。 二、肝癌的病因 肝炎病毒：HBV、HCV。 HBV是亚洲国家最主要的因素；HCV是西方国家终末期肝病的首位原因。在东南亚地区HBV合并HCV、HIV感染尤为明显。 酗酒。 化学致癌物。 非酒精性脂肪性肝炎（代谢综合症）亦是肝癌的高风险因素。 吸烟、肥胖和糖尿病。 三、肝癌的类型 组织学类型： 肝细胞癌 胆管细胞癌 混合型肝癌 肉眼分型： 早期肝癌（小肝癌）---φ＜3cm，或结节数目≤2个，其直径总和＜3cm。 中晚期肝癌（1）巨块型（2）多结节型（3）弥漫型。 四、肝癌的病理诊断 （一）肝细胞癌（HCC） 人体最常见的恶性肿瘤；男性多见，可发生于任何年龄，高发年龄30～50岁。 临床常表现右上腹疼痛、腹水、黄疸及肝脏肿块。 血清AFP常升高。 巨块型：单个巨大结节，直径常10cm，质硬，切面可见出血坏死。 结节型：最常见，为多个结节，直径常为数毫米至数厘米，肿瘤周围组织常为肝硬化。 弥漫型：肿瘤呈无数小结节弥漫分布于肝脏。 早期肝癌（小肝癌）：单个癌结节直径3cm或结节数目不超过2个，直径总和不超过3cm，界限清楚，切面常无出血坏死。 3 鏡检 组织学类型 小梁状（板状）型：最常见，肿瘤细胞呈不同厚度（3层以上）的条索状排列，间隔血窦，血窦内衬扁平内皮细胞；有时血窦扩张形成大的血管腔隙。有时瘤细胞呈多板状排列或生长拥挤，血窦不明显，表现为实性（团块状）。 假腺（腺泡）型：可由于肿瘤组织中心细胞变性或实性小梁崩溃所致，这些假的腺腔中为细胞碎屑、吞噬细胞及渗出物。腺腔样结构亦可由于癌细胞之间的小胆管扩张而成，其内含胆汁。 肝细胞样细胞：最常见，形态类似于肝细胞，核/浆比例大，核呈空泡状，核仁明显，胞浆比正常的肝细胞更具嗜碱性，肝细胞之间常见毛细胆管。 多形性细胞：具有多核或奇异形核，核深染，可形成巨细胞，小梁结构不明显，可成片或形成实性结节。 透明细胞：胞浆透亮，多数是由于含有大量的糖原或脂滴所致，常成片存在或成板状排列，有时与转移性透明细胞癌（如肾透明细胞癌）难以区别。 其他细胞：如梭形细胞、类癌样细胞。肝细胞癌中有时可见部分肿瘤细胞呈梭形，与上皮成分混杂。若肿瘤完全由梭形细胞组成，则可能不是肝细胞来源。 特殊染色及免疫组化 特殊染色 银染色：有助于显示血窦轮廓，与正常或肝硬化相比，常缺乏网状结构。 PAS染色：部分胞浆内包涵体（球形玻璃样小体）阳性，富含糖原的透明细胞阳性。 免疫组化表型 Hep Par1：几乎所有HCC均阳性，认为其敏感性和特异性位于各种肝细胞性标记物之首。 CK-Pan：常阴性，CK8和CK18可阳性，CK7部分阳性（约24%）。 AFP：出现约1/4的成人肝细胞癌，阳性较弱。 CEA：肝细胞癌中毛细胆管阳性。 4. 特殊组织类型 纤维板层癌：主要见于青年人（年龄多25岁），血清AFP很少升高，很少有HBV感染，无肝硬化，预后较好（5年生存率约为50%）；肿瘤多位于肝左叶，边界清，单发。组织学特点为癌细胞大，多角形，嗜酸性，胞浆内常有明显的细颗粒（线粒体）；癌细胞成片状、巢状或条索状排列，周围有丰富的纤维间质，呈板层状包绕于癌细胞巢。 5.鉴别诊断 肝细胞腺瘤 少见；绝大多数为女性，与口服避孕药密切相关，一般不伴有慢性肝病。 肿块常位于肝脏表面，多为单发，直径常10cm，边界清，有包膜，无卫星结节；切面灰黄，棕褐色。 细胞分化良好，无异型；2-3层肝细胞板；无浸润性生长，有出血，但坏死少见，肿块周围为正常肝组织。 胆管癌 有腺管样结构，腺腔由立方或柱状、多形性上皮细胞构成；常分泌粘液。 免疫组化有助于鉴别诊断：CK-Pan、CEA、EMA阳性；CK19常阳性，CK7大部分阳性，CA19-9在胆管癌中阳性率约40%。CK19和CA19-9在HCC中阴性。 转移性癌 假腺型及透明细胞型肝细胞癌要与转移性腺癌及肾或肾上腺癌鉴别，转移性腺癌常缺乏肝细胞特点及血窦结构。 免疫组化：Hep Par1、AFP、CK8、CK18、CK7、CK20、villin 、CAM5.2，抑制素和Melan-A等。 透明细胞型肝细胞癌与转移性肾透明细胞癌：常用抗体为Hep Par1和AFP，肝细胞癌与肾上腺皮质癌：常用抗体为Hep Par1。 临床检查 （二）肝内胆管癌（intrahepatic cholanglocarcinoma） 1. 概述 发病率远低于肝细胞癌； 肿瘤发生与肝硬化无直接关系，但与先天性肝内胆管扩张、先天性肝纤