早期乳腺癌术后辅助化疗2013年.pptVIP

研究结论 Budd GT, Barlow WE, Moore HCF, et al. S0221: Comparison of two schedules of paclitaxel as adjuvant therapy for breast cancer. J Clin Oncol 31, 2013 (suppl; abstr CRA1008). 小　　结 术后辅助治疗要跟随指南执行 指南是随着临床证据的增大进行进一步优化方案 2013年必威体育精装版版乳腺癌NCCN指南的辅助治疗方案中： 紫杉醇方案疗效优越、毒副反应小，依然为首选方案； 多西他赛方案由于对4个以上淋巴结阳性、三阴性、HER2阳性、Luminal A型等亚型无治疗优势，且血液学毒副反应严重，有增加患者慢性心衰的风险，因此被降为二线治疗方案。 ＞ ＞ ＞ 感谢聆听！ 化疗主要以浸润性乳腺癌为主 雌激素受体(estrogen receptor,ER)? 孕激素受体(progesterone receptor,PR) Her2（人类表皮生长因子） ki67蛋白是与细胞周期有关的抗原之一，常作为肿瘤细胞增殖程度的指标之一 。 它是判断肿瘤细胞增殖情况的一个指标，数值越高表示肿瘤细胞增殖多，恶性程度越高。 乳腺癌辅助化疗药物发展史 21世纪紫杉类药物的上市，成为乳腺癌化疗的里程碑，虽后来有靶向药物问世，但化疗仍是基石，尤以紫杉类为基础的化疗方案 * 紫杉类两个药物上市以来，这两个问题一直备受争议 * BCIRG001试验入选1491位淋巴结阳性乳腺癌患者，随机分为两组，为FAC组及TAC组，主要终点：DFS、次级终点：OS、毒性、生存质量。出现粒缺性发热，立即给予G-CSF 化疗结束后使用他莫昔芬治疗5年 * 无统计学差异，加入多西他赛并不能使患者进一步获益，反而增加了毒副反应和治疗成本 * TAC对4个以上淋巴结，激素受体阳性，HER2阴性患者无治疗优势 * 多西他赛血液学毒副反应严重，粒缺性发热属于致死性毒性，是对照组的10倍，增加了患者死亡的风险以及增加了治疗成本 * 1、TAC 方案对比FAC化疗方案有更多的生存获益 2、TAC 方案治疗乳腺癌，化疗毒性反应严重，尤以血液学毒性为甚 * BCIRG005研究为对比多西他赛序贯与联合方案的一项随机III期研究。 * ECOG1199、BCIRG005两项研究回答了紫杉醇vs.多西他赛，序贯方案vs.联合方案孰优孰劣两个问题； 研究表明，紫杉醇优于多西他赛，序贯方案优于联合方案 * * INT C9741/CALGB9741为2013版乳腺癌NCCN指南推荐的“剂量密集AC →紫杉醇剂量密集双周方案”的经典研究 * 紫杉类两个药物上市以来，这两个问题一直备受争议 * 此研究再次探讨了紫杉醇vs多西他赛，剂量密集单周vs传统3周孰优孰劣的问题。 * 2013版指南给出了强有力的答案 将TAC方案由优选方案降为其他方案 紫杉醇的两个方案地位屹立不倒 * BCIRG005：序贯方案与联合方案相比,中性粒细胞减少性发热等血液学毒性发生率更低 7.7 17.4 2.0 2.9 1.3 2.5 P0.0001 P=0.07 P=0.01 AC →T TAC 发生率(%) Eiermann W, Pienkowski T, Crown J, Phase III study of doxorubicin/cyclophosphamide with concomitant versus sequential docetaxel as adjuvant treatment in patients with human epidermal growth factor receptor 2-normal, node-positive breast cancer: BCIRG-005 trial. J Clin Oncol. 2011 Oct 10;29(29):3877-84. AC-T TAC 治疗指数＝疗效/毒副反应 序贯方案的治疗指数优于联合方案 同样的药物组合,如何达到最大效能? 剂量密集 vs.传统3周，哪种给药方案更优？ Norton-simon剂量密集学说：与“正常”给药周期相比，剂量密集化疗能杀死更多的肿瘤细胞 1 102 104 106 108 1010 1012 1 0 7 6 5 4 3 2 时间(月) 肿瘤细胞数 剂量密集假说：通过缩短传统化疗间隔时间，给药的时间更频繁，而给药的剂量不变，以达到更大程度的细胞杀伤作用。 利用这种方法有两个好处： 由于缩短化疗间隔时间，这样在化疗间歇期可使更少的肿瘤细胞重新进入再生长，也可减