核心结合因子相关急性髓系白血病的细胞及分子遗传学分析-cellular and molecular genetic analysis of core binding factor-related acute myeloid leukemia.docx

核心结合因子相关急性髓系白血病的细胞及分子遗传学研究中文摘要统计学差异(P0.05)。但较之于t(8;21)AML患者，mutKIT8在inv(16)AML患者中更多见(P=0.001)。KIT基因突变类型主要表现为点突变或复杂的插入、缺失型突变两大类型，包括：6种点突变，4种插入缺失型突变，在这些突变中最常见的是位于KIT激酶功能域的D816突变占57.0%(45/79)。202例CBF-AML患者中21例存在FLT3基因突变，突变率为10.4%，其中12例为FLT3点突变，9例为FLT3-ITD突变。t(8;21)AML与inv(16)AML两组mutFLT3发生率差异无统计学意义(P0.05)。183例CBF-AML患者中16例存在RAS基因突变，突变率为9.7%，其中13例为N-RAS基因突变，2例为K-RAS基因突变，1例同时存在N-RAS和K-RAS基因突变；143例t(8;21)AML患者mutRAS发生率为6.5%(9/143)，40例inv(16)AML患者mutRAS发生率为17.5%(7/40)，两组患者mutRAS发生率存在明显差异(P0.05)。183例CBF-AML患者中6例存在CBL基因突变，突变率为3.3%，累及到8号外显子5例，点突变1例，插入和缺失突变4例，累及到9号外显子1例，为点突变。197例CBF-AML患者中仅有2例存在JAK2V617F基因突变，突变率为1.0%，2例突变均发生在t(8;21)AML患者，而在inv(16)AML患者中未检测出该基因突变。KIT突变型(KIT-mut)与野生型(KIT-wt)患者相比较，前者外周血WBC计数较高(P0.05)，PLT计数较低(P0.05)，两组的中位年龄、性别比、Hb水平、骨髓原始细胞比例差异无统计学意义。FLT3-mut组与FLT3-wt组患者相比较，前者外周血WBC计数较高(P0.05)，两组的中位年龄、性别比、Hb、PLT、骨髓原始细胞比例方面没有统计学差异。RAS-mut组及RAS-wt组、CBL-mut组及CBL-wt组在中位年龄、性别比、WBC、Hb、PLT、骨髓原始细胞比例方面的差异均无统计学意义。由于JAK2V617F突变例数较少，临床资料不完整，因此未做相关分析。KIT-mut组中位生存期明显短于KIT-wt组(16versus51.8个月，P0.05)；KIT-mut组3年无复发生存率也是明显短于KIT-wt组(46.3%versus58.5%，P0.05)。FLT3-mut组及FLT3-wt组、RAS-mut组及RAS-wt组、CBL-mut组与CBL-wt组在CR率、总生存期、无复发生存期方面的差异均无统计学意义(P0.05)，但是单独FLT3-ITD对总生存期具有不良预后作用。3、122例初诊t(8;21)AML的残余正常中期分裂相及其预后分析122例初诊t(8;21)AML患者中44例(36.1%)存在残余正常中期分裂相，残余正常中期分裂相数目从11个中的1个到23个中的19个。78例t(8;21)AML无残余正常III中文摘要核心结合因子相关急性髓系白血病的细胞及分子遗传学研究中期分裂相与44例t(8;21)AML伴残余正常中期分裂相患者相比，外周血WBC计数(10.2×109/L和6.3×109/L;P=0.043)、骨髓原始细胞比例(54.5%和42.5%;P=0.013)、染色体伴随异常del(9q)发生率(4.0%和8.0%;P=0.045)等指标差异有统计学意义。而在初诊年龄、性别比、HB、PLT、FAB分型及染色体伴随异常（除外del(9q)）方面差异无统计学意义(P0.05)。86例初诊t(8;21)AML患者中合并基因突变的患者41例(47.7%)，其中KIT突变发生率最高，达到29.1%（25/86）；其次还有FLT3-ITD突变4例，FLT3-TKD突变4例，N-RAS突变5例，JAK2V617F突变2例，CBL突变1例；而K-RAS基因未发现突变，两组患者基因突变率差异无统计学意义(P0.05)。残余正常中期分裂相对t(8;21)AML的CR率、RFS时间无明显影响，但对3年OS时间有不良影响（32%和55%；P=0.043）。结论：1、本组842例CBF-AML患者中，inv(16)/t(16;16)/CBFβ-MYH11发生率明显低于国外报道；t(8;21)AML常合并附加染色体异常，附加染色体异常的种类会影响t(8;21)AML的预后。2、用FISH和RT-PCR方法检测CBFβ-MYH11融合基因，能弥补常规核型检测的缺陷，而FISH是诊断inv(16)/t(16;16)AML较为准确和可靠地方法；+22异常易于识别，有预报inv(16)AML的价值。3、在CBF-AML患者