抑郁症的药物治疗（课件）.pptVIP

理想的动物模型 应该对临床的有效药物及方法有较高的特异性，无假阳性，不受其他中枢作用药物（如阿托品和苯丙胺在多种动物模型中呈假阳性反应）影响，药物作用时程（两个星期左右）接近临床。 早期的动物模型，只起着筛选具有专一神经化学作用的抗抑郁药的作用，只能作为初筛的手段。 但是目前的动物模型，也只能表现抑郁症的某一方面的症状，因此进行对抗抑郁药药效评价时，往往要求多个动物模型进行实验。 抗抑郁药研究的动物模型(举例) 应激模型 1. 大鼠强迫游泳实验(forced swimming test) 动物在恶劣环境下不能逃逸时，便出现行为绝望(behavioural despair)，处于一种不动状态（immobility）是一种有效地评价抗抑郁药的大鼠抑郁模型。 2. 小鼠悬尾法（tail suspension test）另一种行为绝望法，小鼠倒悬在实验小室内，观察5分钟内不动时间。抗抑郁药可减少不动时间，中枢兴奋剂在有运动兴奋作用的剂量下，也呈假阳性。 ３.大鼠获得性无助法(learned helplessness) 大鼠遭受无法逃避的电击以后，将其放在可以逃避电击的环境下，呈现逃避(escape)行为障碍。 检测抗抑郁药的翻转效应 （1）实验装置：电击训练装置：不可逃避电击箱。 检测行为缺欠的装置：可用大鼠穿梭箱(Shuttle box)，或使用跳台(step down)箱。 （2）实验方法：选用雄性大鼠，单个放在电击箱给予电击，持续40-60分。电击后形成的逃避行为缺欠，可持续数日甚至数周。 4-7天给药法检测药物的作用。 ４.不可予测性长期应激实验 （chronic unpredictable stress） 大鼠在遭受长期应激后出现一系列情绪性行为改变，如自发活动减少、学习能力下降、食欲减退、快感缺失。 （1）应激仪器：电击、振荡、光刺激、声、寒冷、禁食、禁水、倾斜45°的饲养笼、湿笼等。 （2）药效测定：自发活动用开场箱（open field box），逃避行为用穿梭箱（shuttle box），快感缺失记录饮蔗糖水量。 应激和用药时间持续3－5周，甚至9周。最后一次应激或用药后若干小时进行药效检测。 脑损伤模型 大鼠嗅球切除模型（olfactory bulbectomy model） 大鼠切除嗅球后出现许多行为改变，如自发活动增加，学习记忆能力下降，应激反应增强，进食和性行为改变等。 大鼠经过14d左右的恢复期后可以进行实验。在恢复过程中，每日仍需抚摸动物。 测式方法 (1)开场活动试验 (2)被动回避实验：嗅球切除大鼠遭受电击次数明显多于假切除大鼠。 药物相互作用模型 是评筛具有某专一神经化学作用的抗抑郁药的药理作用，严格地讲，不应称为动物抑郁模型。用来探讨抗抑郁药的药理作用，或用来初筛。 利血平拮抗（reserpine reversal） 是一种囊泡再摄取抑制剂，利血平处理的动物出现上眼睑下垂、体温下降及强直症状，预先用三环抗抑郁药及单胺氧化酶抑制剂处理，能拮抗上眼睑下垂及体温下降的症状。 非药物治疗 中华精神卫生网在大众板开设“绿丝带关怀”专栏。“绿丝带”有挽救人的生命之意，它的含义是:关注精神卫生,关怀心理健康。“绿丝带关怀”行动的口号是：“舞动绿丝带、心境更畅快。” 抑郁症的药物治疗 抑郁症是一种常见疾病，每十位男性中就有一位可能患有抑郁； 而女性则每五位中就有一位患有抑郁。经过诊断的人群发病率为2%～3%。 抑郁症相关知识 概念：是由各种原因引起的以抑郁为主要症状的一组心理障碍（mood disorders）或情感性障碍（affective disorders），是一组以抑郁心境自我体验为中心的综合征。 轻微抑郁症如疲劳、失眠、肠胃不适、持续的头痛及背痛等等，可能被误解为其他疾病。说话少且音调低且慢、动作少且慢、严重时僵呆，但有时出现急躁行为，甚或自杀行为。 三个时期较易得到抑郁症，即青春期后段，中年及退休后。抑郁症是一种可以治愈的疾病，80%至90%的抑郁症患者可以通过专业治疗而痊愈 。 抑郁症病因： 　　1. 遗传：50%经常患忧郁症的人，有家族史。 　　2. 大脑中的神经递质失去平衡：抑郁症起因于脑部管制情绪的区域受干扰。　　 3. 性格特质：自卑、悲观、完美主义者及依赖性强者较易得到忧郁症。 　　4. 环境或社会因素：一连串的挫折、失