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乳腺癌分子靶向治疗 胡夕春 •复旦大学附属肿瘤医院 概述  乳腺癌的内科治疗主要包括化疗、内分泌治疗和靶 向药物治疗  靶向治疗特异性较强，毒副反应相对较小 分类  他莫昔芬是最早的分子靶向治疗药物  HER2阳性乳腺癌  HER2阴性乳腺癌 HER2阳性乳腺癌辅助治疗 早期乳腺癌 HER2+ HER2- 化疗＋曲妥珠单抗 化疗贝伐单抗 曲妥珠单抗 概述  人源化单克隆抗体  选择性作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位 阻断HER2介导 降低细胞膜 加速HER2受体 参与抗血管 的信号转导通路 HER2蛋白浓度 蛋白降解 生成作用 细胞生长受抑制 诱导细胞凋亡 曲妥珠单抗 指导治疗 HER2阳性  免疫组化3+ （IHC3+）  色素原位杂交（CISH ）或荧光原位杂交 （FISH）证实有基因扩增 曲妥珠单抗辅助治疗  NSABP B-31、NCCTG9831、BCIRG 006、HERA、FINher五 项大型临床研究  化疗药物加上曲妥珠单抗后减少了36%-52%患者的复发，明显提 高了HER-2阳性乳腺癌患者的无病生存（DFS）和总生存（OS ） Smith I et al. Lancet 2007; 369: 29-36. Piccart-Gebhart MJ et al. N Engl J Med 2005; 353: 1659-1672. Perez EA et al. J Clin Oncol (Meeting Abstracts) 2007; 25: 6s, abs 512. Romond EH et al. N Engl J Med 2005; 353: 1673-1684. 曲妥珠单抗辅助治疗 曲妥珠单抗辅助治疗 曲妥珠单抗辅助治疗 曲妥珠单抗辅助治疗  国际临床指南（NCCN，St Gallen ）指出： 曲妥珠单抗为期1年的辅助治疗为早期乳腺癌 患者的标准治疗 0.5- 1 cm 曲妥珠单抗新辅助治疗  MDAC、 NOAH、 GeparQuattro等临床研究  曲妥珠单抗联合化疗的新辅助治疗与仅用化 疗的新辅助治疗比较，对HER2阳性的乳腺 癌患者有较高的病理完全缓解率(pCR) Buzdar AU et al. Clin Cancer Res 2007; 13: 228-233. Baselga J et al. EJC Suppl 2007; 5: 193, abs #O2030. Gianni L et al. J Clin Oncol (Meeting Abstracts) 2007; 25: 10s, abs 532. Untch M et al. EJC Suppl 2008; 6: 47, abs 1LB. NeoALLTO  Phase III randomized, open-label neoadjuvant study Stratified by tumor size (≤ 5 vs 5 cm), ER/PgR status, Wk 6 Wk 18 N status (0-1 vs ≥ 2), conservative surgery