肿瘤标志物从实验室到临床（课件）.pptVIP

检测方法的选择 与确认 室内质量控制 室间质量评价 分析中管理 为什么不同的检测方法，检测结果相差很大？ 肿瘤标志物的溯源性存在很大困难 各厂家使用的抗体差别很大 检测方法的设计存在差异 内容 肿瘤标志物简介 肿瘤标志物的应用——影响因素 肿瘤标志物简介——肿瘤标志物的定义 肿瘤标志物（tumor marker，TM）是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及某些癌基因等。 肿瘤标志物简介——理想的肿瘤标志物 特异性好 灵敏度高 与肿瘤分期或肿瘤大小有关 与预后相关 存在于体液特别是血液易于检测 绝大部分肿瘤标志物既存在于肿瘤中， 也存在于正常人和非肿瘤患者中 一种肿瘤标志物可在多种肿瘤呈阳性 大部分肿瘤往往有多个肿瘤标志物阳性 肿瘤标志物简介——肿瘤标志物的合理应用 筛查/早期诊断 诊断 – 鉴别诊断 治疗的监测 随访 – 早期发现肿瘤复发和转移 预后 肿瘤标志物的合理应用（一）——筛查/早期诊断 仅用于特定人群的筛查! PSA 大于50岁的男性-联合直肠指诊（DRE) AFP 肝癌高危人群 AFP和HCG 生殖细胞肿瘤的高风险人群 TG和降钙素 甲状腺癌的诊断 不能单独用于肿瘤的诊断！ 不能用于无症状人群的筛查! 假设 （1）CEA诊断结直肠癌敏感性70%，特异性95% （2）结直肠癌在人群中的发病率是1/10,000 问 CEA用于无症状人群（健康人群）结直肠癌的筛查效力有多大？ 答 10,000人中，如果有1%的患者，将有 例患者被检出； 例患者不能被发现。 与此同时，将产生 个假阳性结果。 肿瘤标志物的合理应用（二）——肿瘤的诊断与鉴别诊断 PSA 大于50岁的男性-联合直肠指诊（DRE) CYFRA21-1 高水平提示肺癌 NSE和proGRP 分型不明确的肺癌 ProGRP或NSE水平极高提示小细胞肺癌 AFP 如果组织分型不能确定，AFP水平极高?提示按照肝细胞癌治疗 CA 15-3 存在转移瘤（腺癌），原发灶不明，CA15-3高水平? 提示转移性乳 腺癌 CA 19-9 胰腺癌的鉴别诊断 CA 125/HE4 一线治疗后的卵巢癌残留病灶或复发患者，应开始二线治疗 绝经前或绝经后女性盆腔肿块的恶性程度的风险评估 肿瘤标志物的合理应用（三）——肿瘤治疗的监测 肿瘤标志物水平下降? 与半衰期有关 ? 手术或治疗有效 更换试剂需要进行平行试验评估! 初次治疗前（手术、放疗、化疗、激素治疗） 初次治疗后 任何治疗前 随访监测 肿瘤标志物明显增高后4～6周 采用同种试剂结果才具有可比性！ 肿瘤标志物的合理应用（三）——肿瘤治疗的监测 CA15-3在乳腺癌治疗检测中的作用 肿瘤标志物的合理应用（四）——患者随访和复发的早期发现 肿瘤标志物的水平再次升高/ 肿瘤标志物升高的速度? 高度提示肿瘤发生复发或转移? 连续动态的监测，以个体患者的基线水平为基础，可避免假阳性和假阴性的出现 与基线值相比，如出现100%的增长，具有100%的特异性 肿瘤标志物的诊断价值 ? 肿瘤的复发和转移的早期监测不依赖原发肿瘤标志物的释放! 肿瘤标志物联合检测? 增加肿瘤发生转移的诊断价值 肿瘤标志物的合理应用（五）——预后评估 ?肿瘤发生部位 ?肿瘤分期 (无 - , 局部的 – 远处转移) ?肿瘤分级 治疗前肿瘤标志物的水平 ?肿瘤标志物的高水平提示肿瘤晚期，预后不良 ?正常或轻微升高提示无疾病复发时间长，生存期长 有效治疗后无疾病复发时间的预后指标 肿瘤类型 主要标志物 次要标志物 肝癌 胃癌 胰腺癌 结肠直肠癌 肺癌 乳腺癌 前列腺癌 卵巢癌 睾丸肿瘤 宫颈癌 膀胱癌 骨髓瘤 AFP CA72-4 CA19-9、CA242 CA242、CEA NSE、ProGRP CYFRA21-1 CA15-3 PSA CA125、HE4 AFP、HCG SCC CYFRA 本-周蛋白、β2-MG CEA PG、CEA 、CA19-9 CEA CA19-9 CEA、SCC、TPA CEA、CA125 fPSA AFP 、CEA 、HCG 、CA72-4 LDH CA125 、CEA 、CYFRA CEA 肿瘤标志物简介——肿瘤标志物的联合检测 肿瘤标志物简介——敏感性、特异性、受试者工作曲线 肿瘤标志物简介——敏感性、特异性、受试者工作曲线 肿瘤标志物简介——敏感性、特异性、受试者工作曲线 cutoff值 （ug/L ） 肺癌n=199 鳞癌n=74 腺癌n=92 NSCLC n=178 SCLC n=21 CYFRA21-1 2.23 58