非小细胞肺癌EGFR-TKI的耐药机制.pdfVIP

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2018-05-23 发布于河北
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非小细胞肺癌EGFR-TKI的耐药机制.pdf

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非小细胞肺癌EGFR-TKI的耐药机制

非小细胞肺癌EGFR-TKI的耐药机制及其防治策略大连医科大学附属第一医院刘基巍 2016-5-21杭州内容 • EGFR-TKI耐药机制 • 一代EGFR-TKI获得性耐药治疗？ • 如何预防或延缓EGFR-TKI耐药？ • 面临问题与挑战 2000年之前：一线化疗进入“天花板效应” 2000s 顺铂/培美曲塞: 11月4 含铂双药化疗: 1990s 8–10月3 单铂化疗: 1980s 6–8月2 BSC: 1970s 2–5月1 0 2 4 6 8 10 12 14 中位生存期(月) 1. Ganz, et al. Cancer 1989; 2. Bunn, et al. Clin Cancer Res 1998 3. Schiller, et al. NEJM 2002; 4. Scagliotti, et al. Oncologist 2009 NSCLC驱动基因的发展日新月异 2012年腺癌驱动基因（全球） 2012年腺癌驱动基因（东亚） 1.Pao.william,et,al. Nat Med. 2012 Mar 6;18(3):349-51. 2.Seo JS, et al. Genome Res. 2012 Nov;22(11):2109-19. 八项研究验证了TKI对于EGFR基因突变阳性患者的卓越的疗效 N 研究 EGFR突变类型 ORR (%) PFS (月) HR PFS (EGFR m+) IPASS 261 19Del/L858R + other (8%) 71.2 vs 47.3 9.8 vs 6.4 0.48 First-SIGNAL 42 19Del/L858R 84.6 vs 37.5 8.4 vs 6.7 0.61 WJTOG3405 172 19Del/L858R 62.1 vs 32.2 9.6 vs 6.6 0.49 NEJGSG002 224 19Del/L858R + other (6%) 73.7 vs 30.7 10.8 vs 5.4 0.30 OPTIMAL 154 19Del/L858R 83 vs 36 13.1 vs 4.6 0.16 EURTAC 173 19Del/L858R