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2型糖尿病治疗的新理念 河南省人民医院
* 可引起低血糖的降糖药物有胰岛素、磺脲类和非磺脲类胰岛素促泌剂以及GLP-1激动剂,其他种类的降糖药物单独使用时一般不会导致低血糖。其他降糖药物和上述药物合用也可增加低血糖发生的风险。 * * * 又一遍? * * 针对胰岛功能异常的治疗非常重要 * 为何没有中间人群的治疗? * ?????? * 胰岛素的作用 控制血糖达标,减少并发症 但胰岛素的作用不仅仅是降低血糖 控制血糖达标,减少并发症 有效恢复磺脲类口服药失效 部分恢复?-细胞功能 增加胰岛素敏感性 抑制氧化应激,炎症反应,减少并发症 胰岛素的作用:不仅仅是降低血糖 联邦优思灵USLIN 重组人胰岛素系列产品(R,N,30R,50R) 采用目前最先进真核表达系统 ★ 独特的毕赤酵母表达技术 原核细胞 真核细胞 大肠杆菌 酿酒酵母、毕赤酵母 CHO细胞 细胞因子、蛋白质 细胞因子、蛋白质 单克隆抗体 低等真核细胞 高等哺乳动物细胞 更接近人类细胞! 特点 表达系统 蛋白翻译后加工 高密度发酵 诱导物 表达方式 表达量 毕赤酵母(联邦制药) 有 可 甲醇 细胞外 高 酿酒酵母(诺和诺德) 有(易过度 糖基化) 不可 IPTG 细胞外(分泌能力差) 较低 大肠杆菌(礼来,通化东宝,拜耳,甘李) 无 可 IPTG 细胞内 高 表达系统对比 采用毕赤酵母的最大优势是:胰岛素纯度高! 胰岛素是细菌通过分泌进行表达的,不需要将细菌进行破壁就能够提取到胰岛素,这样就能够减少胰岛素的中外源蛋白质以及DNA等杂质,产品纯度高,产量大。 培养基成分简单,杂质少,容易提纯胰岛素 采用目前最先进毕赤酵母表达系统 *优思灵的酵母表达生产胰岛素技术获国家4年行政保护 总 结 随着对糖尿病认识的不断深化,糖尿病治疗的理 念及治疗手段也在不断更新 胰岛素的合理应用为我们早期、强化血糖控制提 供了保障,在强化血糖控制中有其独特优势 长期平稳的达标控制、多种危险因素的强化控制达标才能实现减少慢性并发症的目标 谢 谢! * 葡萄糖依赖性降糖机制现在逐渐成为大家的讨论热点,今天就和大家分享这一话题。 * * * 我国分别于1980年、1994年、1996年、2000-2001年、2007-2008年开展的五次全国糖尿病患病率调查显示:中国糖尿病患病率分别为1%、2.51%、3.1%、7.4%以及9.6%,呈显著增长的趋势,这将给我国人民健康带来严重的威胁并给社会带来沉重的负担。 ACCORD(Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes,控制糖尿病心血管风险行动) 试验的目的是观察更严格的降糖(目标是HbA1c6.0%,实际上平均6.4%)是否比标准治疗(7.0%)能得到更多的益处(硬终点:总死亡率,心血管死亡率)。结果令人失望,中期分析发现,严格治疗组死亡更多(10,251 入选对象中,严格治疗组死亡257例,而对照组为203例)。 ACCORD研究于2001年启动,平均随访4余年后,强化血糖治疗组的平均HbA1c水平为6.4%,常规治疗组为7.5%。死亡数(率)在强化治疗组为257(14/1000人-年),常规治疗组为203(11/1000人-年)。鉴于强化治疗组的死亡率较常规治疗组高3/1000人-年,研究者于2008年2月6日发表声明称(现有数据表明),强化治疗组的全因死亡率和心血管死亡率均高于标准治疗组。为此,强化降糖治疗被提前18个月终止,改为标准治疗,并于2009年6月结束整个研究。 * * 不仅DCCT和UKPDS研究中强化降糖伴随低血糖发生率的增加,近年几乎所有的强化降糖研究都发现了这一点;而VADT 研究 通过Logistics回归分析甚至发现,与HbA1c、HDL、年龄、既往心血管事件相比,低血糖是心血管事件的独立危险因素。研究结果显示低血糖的相对危险比为4.042,P值为0.01。 VDAT(Veterans Affairs Diabetes Trial,退伍军人糖尿病对照研究) VADT是一项在2型糖尿病患者中研究强化血糖控制对心血管事件影响的前瞻性、随机研究。7091例血糖控制不佳的平均年龄为61.4岁的糖尿病患者被招募到20个退伍军人医疗中心,并被随机分为标准治疗组和强化治疗组,并随诊了最长达7年半(平均6年)的时间。起点的平均HbA1c为9.4%,治疗后标准组降为8.4%,强化组降为6.9%。血压及血脂控制在两组都非常严格,6年的平均血压为126/69mmHg,LDL为75mg/dl,TG为124mg/dl,HDL水平升高了15%,且上述各项指标在两组间没有统计学差别。主要终点为复合心血管事件的,在标准和强化血糖控制组间没有
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