APASL指南解读 2012年.pptVIP

总结：APASL 2012年指南特点 更强：NUCs及IFN类药物选择 更长：NUCs类药物的疗程（基本疗程及巩固期） 更严：治疗终点（维持应答及完全应答的定义） 更低：NUCs类药物的耐药要求（低耐药） 更宽：妊娠后期高复制者的NUCs类药物应用、40岁以上CHB 更早：对应答不佳的患者治疗处理更为提前 更全：涉及CHB治疗前的病情评估、治疗时机、用药选择、疗程决策、病情监测、特殊情况的处理、肝癌合并HBV感染者的处理等 理想的治疗方法 起始 - 一帆风顺：快速强效 过程 - 无忧无虑：低耐药 终点 - 游刃有余：再治疗的良好选择 基本要求 - 安全有效 * * * [APASL] 2012年CHB处理指南解读 内 容 相关背景及概念 CHB治疗是一个长期过程 抗病毒治疗建议 初治药物选择原则 相关背景及概念 背景介绍 2012年2月亚太肝脏研究学会（APASL）发布了备受关注的更新版2012年《亚太地区CHB处理指南》（简称2012指南） 新版指南提出17条推荐意见，涉及CHB治疗前的病情评估、治疗时机、用药选择、疗程决策、病情监测、特殊情况的处理等，并增加了关于肝癌合并HBV感染者的处理推荐意见 与2008年的指南相比，2012指南的内容更加丰富和完善。更新的重点内容包括治疗决策、疾病状态评估等当前的争论热点 2012指南紧密结合亚太地区的流行病学特点及医疗现状，是一套具有亚太地区特色的CHB防治管理共识 有关“病毒学应答”的概念 维持应答：HBV DNA血清学低于检查水平，HBeAg血清学转换 完全应答：对于HBsAg缺失的维持或持续应答 病毒学复发：治疗停止时，血清学HBV DNA2 000 IU/ml 临床复发：病毒学复发及ALT2xULN 持久应答：停药后未发生临床复发 证据及推荐意见分级 I级 至少1个设计良好的随机对照试验 II级 设计良好的队列或病例对照研究 III级 系列病例，病例报告或有缺陷的临床试验 IV级 以临床经验、描述性研究或专家会议报告为基础的相关权威专家的观点 推荐力度分为2种：A、强力推荐； B、一般推荐 CHB治疗是一个长期过程  2 1 3 从疾病进展情况看 从发病机制看 从CHB治疗目标看 CHB治疗是长期过程 从发病机制看CHB治疗是长期过程 新指南再次强调了闭合环状DNA（cccDNA）是HBV持续感染的关键因素 理由： - HBV共价闭合环状DNA（cccDNA）半衰期长，且现有的抗病毒药物仅能有效抑制外周血中的HBV DNA，对细胞核内cccDNA的影响甚微，因此其存在是HBV持续感染而难以根治的重要原因，使大多数患者接受抗病毒治疗后并不能彻底清除病毒 - 有研究显示：即使治疗后HBsAg消失，仍有79%患者的肝内可检出cccDNA 结果：为了完全清除病毒，必须进行长期治疗 从疾病进展看CHB治疗是长期过程 HBV持续感染可通过炎症反应导致肝纤维化甚至肝硬化的发生 肝纤维化是一个缓慢进展的过程，如在此期间能予足够长时间的抗病毒治疗，有效去除导致纤维化的因素，肝纤维化甚至是肝硬化都有可能有所消退，并可减少肝癌发生风险 为了去除导致肝纤维化因素，CHB必须长期治疗有效 从治疗目标看CHB治疗是长期过程 新指南对治疗目标未作修改，继续强调长期治疗的重要性 - 治疗首要目标：持久抑制HBV复制 - 短期治疗目标：达到“初步应答”，即HBeAg血清学转换 和（或）HBV DNA抑制，ALT水平恢复正常，预防肝脏 失代偿，达到“持久应答”，降低肝脏炎症坏死和肝纤维 化的发生 - 最终治疗目标：预防肝脏失代偿、减少或预防进展为肝 硬化和（或）HCC，并延长生存期 为了使患者长期获益，必须进行长期治疗 新指南总体治疗目标的变化 变化：删除了2005年《指南》的“消除HBV”提法 历史：2005年版起草过程中讨论用词 - “清除（eradication）” - “消除（elimination）” 观点：对关于CHB抗病毒治疗疗程的看法更加趋于 延长 理由：目前抗病毒治疗只能抑制病毒而不能彻底清 除病毒 结果：强调长期治疗而不停药 慢性乙型肝炎防治指南. 中华肝脏病杂志 2005;23:(6):421-431. 慢性乙型肝炎防治指南. 2010年12月10日 抗病毒治疗建议 药物治疗前评估 更为注重给予患者药物治疗前的风险评估和沟通 强调对可能发