MDR致病菌感染的治疗策略 课件.pptVIP

耐药形势和耐药机制 起始充分治疗是治疗重症感染的主要策略 亚胺培南治疗MDR致病菌感染的剂量推荐 主要内容 亚胺培南治疗铜绿假单胞菌感染的给药剂量 41版热病推荐亚胺培南治疗成人铜绿假单胞菌感染的给药剂量为1g q6h-8h 41版热病 ATS指南推荐亚胺培南治疗MDR致病菌感染的给药剂量 2005年ATS指南：晚发或伴有MDR病原体感染高危因素的HAP、VAP和HCAP患者抗菌药物选择及成人给药剂量 ATS/IDSA. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:388-416. 专家共识：亚胺培南治疗鲍曼不动杆菌感染的给药剂量 Fishbain J et al.Clinical Infectious Diseases 2010; 51(1):79–84 药物名称 给药剂量 给药途径 亚胺培南 500mg q6h — 1g q6-8h IV 美罗培南 500mg q8h— 1h q8h IV 多利培南 500mg q8h IV 舒巴坦 6g/天 IV 多粘菌素E 500mg/kg/天 分2-4次给药 1-3百万单位 q8h IV 吸入 替加环素 首次给药100mg,随后50mg q12h IV 亚胺培南治疗MDR致病菌感染的推荐剂量 泰能?(注射用亚胺培南西司他丁钠)说明书。 小结 我国MDR致病菌感染形势严峻 起始充分治疗是治疗重症感染的重要治疗策略，可显著改善患者预后 起始充分治疗包括正确的抗菌药物、正确的给药剂量及正确的给药方式。正确的给药剂量是构成起始充分治疗的重要条件 研究显示，亚胺培南大剂量(1g)给药能获得更高的血药浓度和TMIC时间；亚胺培南(1g q8h) 治疗MDR致病菌感染获得40%TMIC值的累积反应率/目标达成率均90%，可作为MDR致病菌感染的给药方案 权威指南/专家共识均推荐大剂量亚胺培南治疗MDR致病菌感染 产ESBL肠杆菌：亚胺培南1g q8h 铜绿假单胞菌：亚胺培南1g q6h-8h 鲍曼不动杆菌：亚胺培南1g q6h-8h * 研究设计：一项全国性流行病学调查研究，收集了2009年1月-12月国内不同地区14所教学医院临床分离菌进行细菌耐药性监测，采用K-B法按统一方案进行细菌药物敏感试验。按CLSI2009版判断结果。 旨在了解国内不同地区14所医院临床分离菌对常用抗菌药物的耐药性。 2009年共收集临床分离菌株43670株，其中革兰阳性菌12668株，革兰阴性菌31002株。 * 研究设计：一项全国性流行病学调查研究，收集了2009年1月-12月国内不同地区14所教学医院临床分离菌进行细菌耐药性监测，采用K-B法按统一方案进行细菌药物敏感试验。按CLSI2009版判断结果。 旨在了解国内不同地区14所医院临床分离菌对常用抗菌药物的耐药性。 2009年共收集临床分离菌株43670株，其中革兰阳性菌12668株，革兰阴性菌31002株。 * 铜绿假单胞菌菌的主要耐药机制是其外膜存在外排泵系统，实际为一种主动转运的机制，能将细胞内的抗生素主动转运出去。从图中我们可以看到，泰能和美罗培南进入细胞后，由于美罗培南是外排泵底物，所以被转运出去，引起耐药，而亚胺培南不是外排泵的底物，所以仍留在细菌细胞内，不会引起耐药。这里我还想跟各位老师介绍的是，外排泵系统的底物非常广泛，很多抗生素如氯霉素、红霉素、大环内脂类、氟喹诺酮类抗生素都是外排泵的底物，一旦细菌的外排系统过度表达，由于其底物广泛，不但会引起耐药，而且还会引起交叉耐药。所以使用美罗培南是有引起交叉耐药风险的。 * 鉴于以上种种因素，Pechere教授曾介绍部分欧洲国家未将美罗培南列入用药目录，具体情况您可咨询Pechere教授本人，或向相关企业或国家查询。 抗菌药物的体内杀菌活性主要分为浓度依赖性和时间依赖性 浓度依赖性，即药物浓度愈高，杀菌活性愈强。此类药物通常具有较强的抗菌药物后续作用，即抗生素后效应(PAE).PAE是指抗生素或抗菌药作用于细菌一定时间，在停止接触后，其抑制细菌生长的作用仍可持续一段时间，此时间即为PAE。属此类型者主要有氨基糖苷类、氟喹诺酮类等 时间依赖性，药物浓度在一定范围内与杀菌活性有关，通常在药物浓度达到对细菌MIC值的4-5倍时，杀菌速率达饱和状态，药物浓度继续增高时，其杀菌活性及速率并无明显改变，但杀菌活性与药物浓度超过细菌MIC时间的长短有关。血或组织内药物浓度低于MIC值时，细菌可迅速重新生长繁殖。此类抗菌药物多无明显PAE，如β-内酰胺类等 但部分药物可表现为时间依赖性，且有明显PAE，如阿奇霉素、万古霉素等 * 简单回顾了相关概念以后我们来看看下面这组实验：。。。对8名健康志愿者，分别采用不同的给药方案，对比患者体内的药物浓度 * 我们来看一下