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SRY与相关疾病 　SRY与相关疾病 什么是SRY？ SRY导致的疾病有哪些？ SRY (sex-determining region Y) SRY的发现： 20世纪50年代通过对47XXY、48XXXY、48XXYY、49XXXXY的病例研究,发现这些个体均有睾丸发育,提示只要有Y染色体存在就决定了生殖腺、器官向雄性方向分化,从而确定了人类Y染色体对其睾丸发育具有特异性. 1985～1987年从X-Y相互易位产生的性反转病例研究中,将TDF定位于Y染色体短臂紧邻拟常染色质区. 1987～1988年,组织相容性H-Y抗原(histocom pati-bility H-Y antigen, HYA)被第一个当作TDF候补基因. 1988年从人类Y染色体短臂上克隆到的Y染色体上的锌指蛋白基因(zinc-finger Y,ZFY)被当作TDF候补基因. SRY (sex-determining region Y) 1990年Palmer等对3名XX男性的研究表明TDF位于1A1A亚区，与拟常染色体区相邻的60kb区段内，其染色体定位在Yp11.3. 同年，Sinclair等报道了对TDF的克隆和精确定位，距拟常染色体区边界约8kb，被命名为SRY基因(sex-determining region Y). 1991年Sry转基因(EMBLX67204)小鼠制备成功，使XX,　Sry转基因小鼠有睾丸发育,证实了Sry就是TDF. 也是SRY基因成为人类TDF的最佳候选基因. 1992年报告了SRY(Sry)为一个外显子的单拷贝基因,其HMG同源盒内的突变导致了人类46,XY完全女性化的病例,进一步支持了SRY就是TDF的判断. SRY (sex-determining region Y) SRY基因的位置： SRY (sex-determining region Y) SRY的位置： 　　位于Y染色体短臂末端临近拟常染色体的区段，定位为Yp11.3 SRY的结构： 　　DNA size: 0.9kb 　　mRNA size: 897bp 　　1 exon SRY (sex-determining region Y) SRY (sex-determining region Y) SRY基因的表达特性： SRY在睾丸组织中特异性表达,在卵巢及男性的肺、肾和淋巴细胞株中均无表达; SRY基因表达的时空特异性：在性分化之前进行基因表达，表达部位是原始的生殖嵴．仅对性分化起调节作用，而对睾丸的进一步发育没有为此作用． 很多实验表明Sry的表达水平对于性别决定是个关键因素,具有高度敏感的剂量效应. SRY (sex-determining region Y) SRY的基因表达： 　　　SRY基因编码的SRY蛋白是一种DNA接合蛋白，能特异地识别和结合核心序列为AACAAAG的DNA片断，并使DNA部分区段发生弯曲，而SRY蛋白与DNA之间的这一亲和活性正是睾丸发育所必需的。 SRY (sex-determining region Y) 研究SRY的主要方法： 利用PCR技术进行分析 目前的研究重点： 46,XX,男性； 46,XY,女性； 小鼠Sry 未来的研究方向： SRY转录水平的调节 SRY转录后、翻译和翻译后水平的调节 SRY基因作用的目的基因 …… SRY (sex-determining region Y) SRY基因的相关疾病： 46，XX，男性 46，XY，女性 45，XO，Turner综合症 　…… 性别与性反转 不同层次上的性别： 染色体性别 性腺性别 表型性别 性反转综合症： 当染色体性别与性腺性别不一致时，临床上即表现为性反转综合症。 性反转的临床病例 XY女性性反转综合征： 此类患者具有男性染色体核型，但表型为女性。患者性腺呈条索状，睾丸不发育，具有女性内外生殖器，但外阴发育不良，第二性征差，可能导致原发性闭经和不孕。发育不良的性腺恶变率较高，大约为20%。 性反转的临床病例 XX男性性反转综合症： 　　缺乏Y染色体，但具有睾丸发育的个体，他们大多数具有正常的男性外生殖器，但10％的个体伴有尿道下裂，所有的个体都是不育的。 　　　　 46,XX,male Turner 综合症 可能与SRY相关 Turner 综合症 Turner Syndrome affects 60,000 girls and women in the United States. This disorder occurs in 1 in 2000 to 1 in 2500 live births, with about