TKI耐药后必威体育精装版治疗 EGFR TKIs耐药后治疗策略研究进展.pptVIP

在入组均为EGFR基因敏感突变患者的NEJGSG002研究中，易瑞沙一线治疗的缓解率达到73.7%，高于易瑞沙二线治疗的58.5%；而卡铂/紫杉醇一线与二线治疗的疗效差别不大，分别为30.7%与28.8%，提示一线易瑞沙治疗能使更多EGFR基因敏感突变患者获益。 G=吉非替尼; E=厄洛替尼; CT=化疗; NR=未报道 NEJ002：其他标准药物对OS的影响 EGFR-TKI+/铂类+ 培美曲赛/多西他赛 (n=81) 中位OS 35.8个月 vs. 23.4个月 P0.001 0 200 400 600 800 1000 1200 1400 0 20 40 60 80 100 总生存 (%) 自随机入组时间 (天) EGFR-TKI+/铂类 无培美曲赛/多西他赛 (n=105) Inoue A, et al. 2011 ASCO Abstract 7519. 耐药后的治疗选择 化疗 再次尝试TKI EGFR-TKI + 化疗 第二代EGFR-TKI+cetuximab 新靶点药物 TKI Re-challenge 两种模式 EGFR-TKI EGFR-TKI (原药or换药) P D EGFR-TKI EGFR-TKI (原药or换药) C T P D P D 再次EGFR-TKI的研究汇总 第一作者 N TKI1 CT TKI2 ORR (%) DCR (%) TTP/PFS (月) MST (月) Grossi 15 E ? G 0 40 3.4 NR Lee 23 G - E 4.3 8.7 1例PR 6.2 1例SD 7.8 NR Cho 21 G - E 9.5 28.6 2 5.2 Asahina 16 G + G 0 44 2.5 14.7 Watanabe 11 G ? G/E 9 73 3.4 7.3 Tomizawa 20 G + G 25 65 NR 10 Sim 16 G ? E 6.2 25.0 1.7 NR Hata 125 G ? E 9 44 2.0 11.8 安同彤 71 G/E ? G/E 7 43.7 2 NR 张子瑾 12 G - E 0 75 6.0 NR Grossi F. 2007 ASCO; Lee DH. Ann Oncol 2008; Cho BC. J Clin Oncol 2007; Asahina H. Oncology 2010; Watanabe S. BMC Cancer 2011; Tomizawa Y. Lung Cancer 2010; Sim SH. Lung Cancer 2009; Hata A. Lung Cancer 2011; 安同彤. 中国肺癌杂志 2011; 张子瑾. 中国医学科学院学报 2010 以往EGFR-TKI 获益者再次使用TKI更有效 以往吉非替尼疗效 Cho BC, et al. J Clin Oncol 2007 再次使用EGFR-TKI前接受过化疗者疗效更好 患者 (%) 再次TKI治疗前有化疗 (n=32) 全组 (n=125) Hata A, et al. Lung Cancer 2011 吉非替尼治疗失败后两种模式的OS比较 Chinese Medical Journal 2011 (8.5m vs. 4.2m, P=0.146) 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 5 10 15 20 时间 (月) 再次给药前无治疗 再次给药前有治疗 生存率 耐药后的治疗选择 化疗 再次尝试TKI EGFR-TKI + 化疗 第二代EGFR-TKI+cetuximab 新靶点药物 耐药后化疗+TKI和化疗的对比实验 入组患者 N=78 化疗+厄罗替尼 N=34 化疗 N=44 EGFR 突变状态: 70名(90%)患者突变 TKI中位治疗时间15个月 (范围4-51个月) 8名患者突变状态未知 TKI中位治疗时间11个月 (范围5-16个月) 两组基线特征均衡 但联合治疗组有更多的病人接受厄罗替尼作为初始TKI治疗 2012 ASCO abstract # 7524 研究方法 回顾一项公共数据库中EGFR TKI获得耐药的晚期NSCLC（按Jackman标注确认） 纳入继续接受化疗的患者 比较厄罗替尼/化疗或单独化疗的客观缓解率 盲审影像回顾及Fisher精确检验及多变量logistic回归分析 比较自TKI失败后（定义为化疗初始日期）的PFS和OS Log-rank检验及多变量Cox分析 研究结果 缓解率 OR 95%CI P Erlotinib+ 化疗组 41% 0.31 0.09-1.04 0.08 单纯化疗组 18% 化疗组调整后的缓解率 OR 95%CI P 0.20 0.05-0.78 0.02 化疗组