《卫生统计学》第八章 医学实验设计(55P).ppt

* 交叉设计（cross-over design） * 在临床试验中，研究者或受试者均可给实验效应带来影响，造成偏倚（bias） 。 ㈤盲法设计（blindness design） 单盲法是让受试者不知道自已接受何种处理； 双盲法是受试者和实验者都不知受试者接受何种处理。 安慰剂常与双盲法配合使用，它是清除安慰作用的一种有效方法。必威体育官网网址是盲法的关键。 * 四个主要因素： ?、 1－?、 ?、 ? ⑴第一类错误的概率?，即检验水准。 ?越小，所需样本含量越多。一般取?=0.05，还应明确单双侧。 ⑵检验效能1??。 ?为第二类错误的概率，1??表示在特定的?水准下，H1为真时检验能正确发现的能力。 1??越大，所需样本含量越多。通常取?=0.1或 0.2，一般1??不能低于0.75。 四、样本含量的估计 * 样本含量估计 ⑷总体变异度? ?越大，所需样本含量越多。通常根据预实验、查阅文献和专业知识判断? 值。 ⑶允许误差 ? 希望发现或需控制的样本和总体间或两个样本间某统计量的差别大小。如?=μ1?μ2，或?=π1?π2。?越小，所需样本含量越多。可作预实验或用专业上有意义的差值代替。 * 1. 样本均数与总体均数的比较 1. 样本均数与总体均数的比较（或配对比较） 计算： 有单侧和双侧之分， 只取单侧值。先采用自由度＝∞；然后利用算出的n查t值表，再计算n，直至n值稳定为止。 * 常用估计方法： * 常用估计方法： * 2.两样本均数比较 * 2.两样本均数比较 * 3.多个样本均数比较 * 3.多个样本均数比较 * 4.随机区组设计所需样本含量的估计 * 5.样本率与总体率的比较 (大样本) * 6.两组样本率比较 * 7.多个样本率比较 * 8.直线相关 * 五、临床试验设计 临床试验 (clinical trial)的研究对象是人，是在人群中通过干预(intervention)进行比较，确定某项治疗（病人）或预防（健康人）措施的效果与价值，属于前瞻性研究。 由于试验是以人为受试对象，个体差异很大。疾病的转归不但受自身发展规律的支配，而且受许多因素影响。因此临床试验的设计要求更为严格，统计分析技术也有其特点。 * （一）新药临床试验的分期 I期临床试验：志愿者，初步临床药理学与人体安全性评价实验。 Ⅱ期临床试验是采用盲法随机对照的小范围临床试验，进一步评价新药的有效性与安全性。一般应成立专门的委员会或小组，对各实验点执行情况实施质量监控。 Ⅲ期临床试验是扩大的多中心临床试验。应遵守盲法随机对照的原则，进一步评价新药的有效性与安全性。 Ⅳ期临床试验为上市后的监测。在广泛使用的条件下，考察疗效和不良反应，应注意罕见的不良反应。 一般所谓临床试验是指II、III期临床试验。 * （二）试验中的安慰剂对照与盲法 安慰剂对照(placebo control)：对照组采用一种无药理作用的物质,可以称它为“假药”,但其剂型或处置上不能为受试者识别,称之为安慰剂。目的消除病人心理作用。 * （二）试验中的安慰剂对照与盲法 盲法(blind)。特别在临床试验中，对主观指标的测量更为重要，它能避免受试者与研究者的心理或精神因素对药物疗效的影响。除某些不宜设盲的试验如外科手术、引起生活方式改变等干预试验外，一般均应采用盲法。 有时有的病人在中途发生病情变化，急需了解所给予的药物种类，以便即时采取对策。故还须准备有中途揭盲的措施。一个试验揭盲不易太多。 * （三）多中心临床试验 多中心临床试验(multicenter clinical trial)是指由一个医疗单位总负责、多个单位合作、按统一试验方案同时进行的临床试验。 多中心试验优点：短时间,范围广,代表性。 多中心试验必须在统一组织领导下，执行一个共同制定的研究设计方案，并依此指导整个试验。 * （四）伦理学要求 由于临床试验的对象是人，属于人体实验范畴，因此必须遵守伦理道德准则，以切实保护受试者权益。新药在动物实验转移至人体试验时，不可避免地要对药物可能出现的不良反应冒一定风险。这时必须确保受试病人安全。 * 1. 实验研究与调查研究不同之处在于研究者能人为设置处理因素，受试对象接受处理因素是随机分配决定的。因此实验研究能更有效地控制误差。实验研究可分为动物实验、临床试验和社区干预试验。 小 结 * 2. 实验设计的基本原则是：对照、重复、随机化。 对照有空白对照、实验对照、标准对照、历史对照、自身对照和相互对照等，应根据研究内容和目的选择。实验和对照组除处理因素外，各种非处理因素应尽量一致或相似。