镇静催眠药库宝善讲解课件.ppt

.  催眠药物开发新构想1.催眠药概述北京大学基础医学院药理学系库宝善 2. 睡眠成分及意义 3. 催眠药物开发新构想 4. 建立合适的睡眠成分分析系统 5. 现有增加SWS的途径 3. 前列腺素D2（prostaglandin D2 , pGD2） 1/ pGD2作用最明显，微量注射到丘脑下部，观察致热作用时发现，无致热作用，有强烈促进睡眠作用。 2/ 连续脑内灌流pGD2 0.036～3.6nmol 10小时NREM睡眠明显增加，剂量大时REM也增加。作用立即出现，停药后不影响大鼠活动周期。 3/ pGD2同位素标记发现主要在大脑皮层、丘脑、丘脑下部、视交叉前区、松果体。 4/ 上述区域神经细胞放电明显受肾上腺素、去甲肾上腺素和乙酰胆碱影响，而pGD2起到明显修饰作用。 5/ 合成抑制剂如吲哚美辛，阿斯匹林等，明显减少睡眠，且呈量效关系。 结果早8到晚8点大鼠iv 点滴吲哚美辛（1mol），SWS和REM均减少。对晚8到早8的睡眠成分无影响。 5. 现有增加SWS的药物 6．免疫增强剂可以增加SWS  1.胞壁酰肽（muramyl peptide） 1/ 来源：肠道细菌细胞壁成分，吸收入脑发挥作用。 2/ 历史：1983年，从晨尿中提取到具有催眠作用的物质 －胞壁酰四肽，后人工分解出胞壁酰二肽 （muramyldipeptide ,MDP）?? 3/ MTP icv 家兔1pmol后2～4小时NREM睡眠增加30％，直肠温度增高1～2度。 4/ MDP和MDP－lysine 二者pmol用量，不论 icv 、iv 、 Ip均 具有催眠，免疫增强和升高体温作用。 5/ MP类物质通过促进TNF、iL-1、pG合成或释放，发 挥催眠作用 ?? 7. 5－HT受体亚型是药物作用的靶点 8. 营养因素可以影响睡眠成分 表5 营养对于SWS和REM睡眠成分的影响 营养物质与SWS睡眠 9．初步尝试 1/ 睡眠营养品（月养神茶），原理：营 养成分调节SWS和REM，催眠中药增加总睡眠量。 2/ 智能电针仪（北医大.中科院联合研制），原理：通过穴位和特定刺激参数 程序，诱导睡眠，用于治疗抑郁症和失眠。 3/ 新近研制（申报中），原理：免疫增强剂增加SWS，催眠中药增加总睡眠量。 ?pp33? 表6 几种活性肽对SWS和REM的影响 10．现代+传统医学增加SWS Clinical trial of suanzaorentang酸枣仁汤 in the treatment of insomnia. in 60 patients with sleep disorders. After receiving placebo for one week, patients ingested capsules containing 1 gm of suanzaorentang each night, 30 minutes before bedtime, for two weeks. Each morning during the study, patients completed questionnaires relating to their sleep the night before and to their ability to function during the previous day. Analysis of the responses showed statistically significant improvements (P 0.001) in all ratings of sleep quality and well-being during treatment compared with placebo . Effects of san-huang-hsieh-hsin-tang on CNS  Chung Shan Medical and Dental College, hung, Taiwan  In this paper, the effects of San-Huang-Hsieh-Hsin-Tang on central monoaminergic and GABAergic systems were studied in rats. It was found (1) prolonged the period from the onset of clonic to tonic convulsions induced by picrotoxin, (2)prolong