喹诺酮类抗菌药物讲解课件.pptVIP

概 述 1 药代动力学 2 临床应用 3 临床监护 4 临床适应症 主要用于 泌尿生殖系感染，肺炎，腹腔感染，肠道感染，皮肤软组织，骨及关节感染等。 肠道感染和伤寒 志贺菌引起的菌疾，鼠伤寒、猪霍乱肠炎沙门菌引起的胃肠炎。 沙门菌引起的伤寒和副伤寒。 临床适应症 泌尿生殖系统感染 单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎或宫颈炎 铜绿假单胞菌性尿道炎 前列腺炎 呼吸系统感染 青霉素耐药的肺炎链球菌感染 支原体、衣原体肺炎，嗜肺军团菌 由于对结核杆菌有较好的抗菌活性， 用于耐链霉素、异烟肼的结核杆菌, 可作第二线药物治疗结核病。 首选环丙沙星，加替沙星 和左氧氟沙星，及β-内 酰胺类 首选环丙沙星 首选左氧氟沙星， 或 莫西沙星 替代大环内酯类 药理学特点 革兰氏阴性杆菌：流感嗜血杆菌，肠杆菌科细菌，铜绿假单胞菌 革兰阳性球菌：在目前临床常用的氟哇诺酮类药物中，对肺炎链球菌的体外抗菌活性由强到弱依次为： 吉米沙星、莫西沙星、加替沙星、左氧氟沙星、环丙沙星。 厌氧菌：克林沙星的抗厌氧菌活性最强。但在氟喹诺酮类药物中，只有曲伐沙星和莫西沙星(仅限于复杂腹腔感染)曾经获得过美国FDA的批准可用于厌氧菌感染的治疗。 非典型致病原：在早期上市的氟喹诺酮类药物中，环丙沙星和氧氟沙星对非典型致病原也有较好的抗菌活性，但对肺炎支原体和衣原体属的抗菌活性弱于加替沙星、莫西沙星和吉米沙星。 喹诺酮类抗菌药物选药原则 肺炎链球菌，应优先选用莫西沙星、加替沙星等药物，以降低细菌出现耐药性的几率； 流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌引起的感染时，可选用左氧氟沙星等； 致病菌为铜绿假单胞菌时，首选环丙沙星，左氧氟沙星； 4.大肠杆菌所致感染，除非有药敏试验支持，否则不首选喹诺酮类药物。 禁忌症及慎用 对氟喹诺酮类药物过敏者 孕妇及哺乳妇女 18岁以下患者（慎用） 有癫痫史者 避免用于QT间期延长的病人、患有低钾血症病人及接受Ia类(如奎尼丁、普鲁卡因胺)或Ⅲ类(如胺碘酮、索托洛尔)抗心律失常药物治疗的病人 患中枢神经系统疾病者(如脑动脉硬化) 肝、肾功能不全，老龄患者 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者 概 述 1 药代动力学 2 临床应用 3 临床监护 4 全球近20年撤出市场的喹诺酮类药物 药物 上市时间及国家 撤市时间 撤市原因 替马沙星 1992，美国 1992 溶血性贫血，低血糖，肾衰 司帕沙星 1993，日本 1995 严重的光毒性 格帕沙星 1997，德国 1999 Q-T间期延长 曲伐沙星 1997，美国 1999 肝脏毒性 加替沙星 1999，美国 2006 血糖紊乱、心脏 常见及罕见的药物不良反应 胃肠道不良反应 表现：恶心、呕吐、上腹部隐痛 机制：喹酸对消化道的化学性刺激所致 排序：发生机率（＞10%），其他（2%~8%）： 氟罗沙星莫西沙星司帕沙星培氟沙星环丙沙星、左氧氟沙星诺氟沙星氧氟沙星，氟罗沙星，格帕沙星 处理：避免空腹服用喹诺酮类药物 中枢神经毒性 表现：头痛、失眠，重者精神异常、抽搐、惊厥等。 机制：氟喹诺酮药物可抑制γ氨基丁酸GABA与受体结合，使神经兴奋阈值降低，产生中枢神经系统兴奋 高危：老年人同时使用非甾体类抗炎药或茶碱的人群，癫痫病史，脑外伤，低氧血症患者。 排序:莫西沙星(5.4%)曲伐沙星(4.4%)诺氟沙星司帕沙星（4.2%）环丙沙星(1.6%)依诺沙星(1.2%)培氟沙星(0.8%)氧氟沙星(0.6%)左氧氟沙星(0.2%～1.1%) 处理：出现抽搐等立即停药，给予人工辅助呼吸、吸氧，可静脉给予地西泮,甘露醇等对症处理。 肝毒性 表现:肝酶（AST、ALT、ALP）一过性升高 机制:N1位取代基2、4二氟苯基是导致肝毒性的一个重要因素 排序：对CYP450抑制能力的强弱排序依次为： 依诺沙星环丙沙星诺氟沙星洛美沙星氧氟沙星氟罗沙星左氧氟沙星司帕沙星加替沙星、莫西沙星 严重肝毒性：曲伐沙星（0.006%，140例/18个月），莫西沙星（8例/10年） 预防：及时监测肝功能。 Company Logo Company LOGO Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo Company Logo DNA螺旋酶A/B亚单位变异；细胞外膜Porin转运蛋白减少； * * 喹诺酮类抗菌药物的概述 概 述 1 药代动力学 2 临床应用 3 临床监护 4 汇报提纲 喹诺酮类药物发展历程 分代 代表药物及应用范围 Ⅰ(1962-1969