拟胆碱药讲解课件.ppt

（2）N样症状 所有交感、副交感神经节的N1受体、运动终板的N2受体均被激动。 副交感激动表现与M样作用一致； 交感兴奋常表现（+）心（+）血管，BP升高 N2受体兴奋表现肌肉震颤 （3）中枢症状 有机磷酸酯类可使脑内的Ach含量增高而影响中枢神经，表现先兴奋 （烦躁不安、谵语、抽搐）后抑制 （昏迷），呼吸、循环衰竭。 4.急性中毒的解救原则 （1）切断毒源,促毒物排出。 清洗皮肤(温水、肥皂水）、 洗胃 （高锰酸钾、碳酸氢钠）、导泻（硫酸镁）。敌百虫忌用碱性溶液洗胃。对硫磷忌用高锰 酸钾洗胃。 遇口服农药的中毒者，没有设备，先催吐(鸭蛋清或硫酸铜；抵压咽部)。 掌 握 （2）使用解毒药 M症状：须及早足量反复注射阿托品达阿托品化，对抗M症状，消除呼吸道阻塞症状，消除部分中枢症状。（N样症状无效） N症状：与胆碱酯酶复活药合用改善。 （3）对症治疗 吸氧、人工呼吸、 脱水剂、输液 用升压药、抗惊厥药　 口干、皮肤干燥 、面色潮红、 散瞳、心率加快。 　 5.慢性中毒者 远离毒源环境 对症治疗，自行恢复 一类新药，2003年获国家技术发明奖二等奖 第二节 胆碱酯酶复活药(cholinesterase reactivator) 　 一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AchE 恢复活性的药物。 碘解磷定和氯解磷定 碘解磷定（pralidoxime iodide, PAM） 1.解毒机制 （1）PAM + 磷酰化AchE AchE + 磷酰化PAM （2）PAM + 有机磷酸酯类 磷酰化PAM 掌 握 解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制： 1.1 复活AChE 　 解磷定正电荷的季铵氮与磷酰化AChE的阴离子部位通过静电引力结合，其肟基与磷酰化AChE的磷酰基形成共价键，生成磷酰化AChE和碘解磷定的复合物，后者进一步裂解成磷酰化碘解磷定由尿排出，同时使AChE游离出来，恢复其活性。。 掌 握 1.2 与有机磷酸酯类直接结合 　　解磷定能与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，形成无毒的磷酰化解磷定经肾排泄，阻止游离有机磷酸酯类进一步与AChE结合，避免继续中毒。1.3 对骨骼肌作用明显 中毒引起的肌束颤动明显减轻或消失。 掌 握 问题： 是否能只用胆碱酯酶复活剂？ 答案：NO Why? 解磷定不易透过血脑屏障，对中枢中毒症状疗效不佳； 不能直接对抗体内已积聚的乙酰胆碱所产生的 M 样症状。 必须与阿托品合用 注 意 2. 临床应用 PAM对内吸磷、马拉硫磷等疗效较好 对敌百虫、敌敌畏疗效稍差 对乐果无效，且易引起苯中毒 + 药理作用与PAM相似，对骨骼肌作用明显，可减轻肌束颤动。 溶液稳定，不良反应少，价格低廉。 为胆碱酯酶复活剂的首选 　 氯解磷定(PAM-Cl) * 开角型青光眼(慢性单纯性青光眼) 小梁网本身及巩膜静脉窦发生变性或硬化，阻碍了房水循环，引起 眼内压升高。 扩张巩膜静脉窦周围的小血管及收缩睫状肌后，小梁网结构发生改变而使眼内压下降 1. 滴眼浓度过高可引起眼痛。2. 药物吸收可引起腹泻、多汗、流涎等M受体激动表现，可用阿托品对抗 。 不良反应 熟悉 若误食了有毒的野蘑菇中毒后， 可能出现哪些症状，怎样处理？ 毒蕈碱(muscarine) 经典M胆碱受体激动药 毒蕈碱中毒症状：流涎、流泪、恶心、呕吐、头痛、视觉障碍、腹部绞痛、 腹泻、支气管痉挛、心动过缓、血压 下降和休克等 。 治疗：洗胃、输液、镇静等对症治疗 每隔30 min，肌内注射1～2 mg阿托品 二、N胆碱受体激动药 烟碱（尼古丁）： 广泛激动N受体，包括N1受体(自主神经节)和N2受体(骨骼肌)，先短暂兴奋，后持续抑制。无临床应用价值，仅有毒理学价值。 成人致死量50mg, 一支卷烟含 半个致死量的烟碱（20~30mg)。 第二节 抗胆碱酯酶药 部 位 特 点 乙酰胆碱酯酶 神经末梢 特异性高 AchE 运动终板 作用强 假性胆碱酯酶 胶质细胞 特异性低 肝肾、血浆等 胆碱酯酶（cholinesterase，ChE） 水解Ach 水解琥珀胆碱 抗胆碱酯酶药 作用原理：化学结构与Ach相似，与AchＥ结合，使Ach水解减少致大量堆积，产生拟