化疗止吐药介绍讲解课件.ppt

呕吐分类 按病因分类 化疗引起的恶心呕吐（CINV） 放疗引起的恶心呕吐（RINV） 手术后的恶心呕吐（PONV） 按药物致吐性潜能分类 重度 中度 轻度 微度 按时间分类 急性呕吐 迟发性呕吐 前驱性呕吐 化疗导致的恶心呕吐的病理生理学 影响呕吐的因素 化疗药物种类、剂量、给药途径和方法 既往化疗史 性别：女性病人呕吐重 年龄：年轻人呕吐重 儿童和老年人呕吐轻 饮酒量：常大量饮酒者呕吐轻 止吐药物分类 通过阻断介导呕吐的神经递质而发挥止吐作用，可分为： 多巴胺受体拮抗剂 皮质类固醇 苯二氮卓类 吩噻嗪类 大麻类 抗胆碱能药和抗组胺药 5-HT3受体拮抗剂 NK-1(P物质)受体拮抗剂 帕洛诺司琼临床优势汇总 半衰期长达40小时，一次注射有效维持3-5天，是目前唯一的长效止吐药； 帕洛诺司琼治疗急性、迟发性CINV效果显著优于其他同类止吐药； 帕洛诺司琼是美国FDA批准的第一个也是唯一一个可以预防迟发性CINV的止吐药； 帕洛诺司琼已经被MASCC 、ASCO、NCCN、ESMO等多个国际顶级学术组织列入止吐标准治疗方案； 帕洛诺司琼被2009年美国NCCN止吐指南推荐作为三天化疗方案首选用药。 迟发性呕吐处理 高剂量顺铂治疗结束后应再给予止吐治疗至少3天 第一代5-HT3受体拮抗剂单药对顺铂引起的迟发性呕吐无明显疗效 第二代5-HT3受体拮抗剂帕洛诺司琼对中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐有效 地塞米松对迟发性呕吐有肯定的疗效(CR45%) 地塞米松+5-HT3受体拮抗剂 单一5-HT3受体拮抗剂 格拉司琼或昂丹司琼+地塞米松≈地塞米松单药 阿瑞吡坦+地塞米松提高疗效(CR 68%) 在具体情况下可采用地塞米松+胃复安或苯海拉明 NCCN止吐指南(2009 V3)做出重要修改帕洛诺司琼成为预防重度CINV首选止吐用药(2B级推荐) CINV整体防治原则 重点是预防恶心/呕吐，止吐药应在化疗前给予 对中高致吐性化疗药物引起的恶心/呕吐可持续至治疗后4天内，这一时期均给予止吐关注 采用最大生物学效应的最小剂量 根据药物的致吐性强弱同时结合患者特点来选择制定止吐方案 要考虑到有无其它引起恶心/呕吐的情况： 肠梗阻，前庭功能障碍，脑转移，电解质紊乱，高钙血症，高血糖，低钠血症，尿毒症，合并用药如阿片类药物，肿瘤或化疗药物引起的肠麻痹，精神因素如焦虑和预期性恶心/呕吐 重视止吐药物的副作用，考虑特殊止吐药物的毒性 第二代5-HT3受体拮抗剂的特点 （Palonosetron 帕洛诺司琼） 第二代5-HT3受体拮抗剂的特点： 5-HT3受体亲和力是第一代的30-100倍 药物血浆半衰期长达40小时 临床疗效： 对急性恶心/呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂 对中致吐性抗癌药物所致迟发性呕吐的控制率明显优于 第一代 副作用与第一代5-HT3受体拮抗剂相似或较轻 FDA批准的适应症(2003.7.25)： 中高致吐性化疗药物引起的急性呕吐 中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐 持续多天化疗的止吐原则 推荐的总原则如下： 第一次使用具有中高度催吐反应者，每天化疗前都应给予5-HT3受体拮抗剂。 对具有中高度催吐反应的化疗，每天应给予DXM1次; 对有可能引起严重延迟性呕吐反应者，化疗结束后予2-3天的DXM。 化疗中已有皮质类固醇激素时就可不再使用DXM。 对持续3天的化疗，化疗前给予帕洛诺司琼，可以代替每天给予的5-HT3受体拮抗剂。重复使用帕洛诺司琼0.25mg是安全的，增加剂量没有增加副反应。 在应用高度致吐化疗方案和可导致迟发性恶心呕吐的多日化疗方案时，可选用阿瑞吡坦。在化疗前1小时口服阿瑞吡坦125mg+5-HT3受体拮抗剂+地塞米松。开始化疗后第2-3天口服80mg阿瑞吡坦。 DDP连续多天化疗 顺铂连续5天化疗的止吐推荐方案： 5-HT3受体拮抗剂：d1-5 地塞米松： 20mg,静脉/顿服，d1-5 8mg, 口服，每日2次，d6,7 4mg,口服，每日2次，d8 5-HT3受体拮抗剂+地塞米松的疗效优于大剂量胃复安+地 塞米松以及5-HT3受体拮抗剂单药 预期性呕吐的预防 各类止吐药疗效均不理想 关键在于预防：在第一次化疗均采用最佳的止吐治疗，以减少突破性呕吐发生 行为干预疗法： 放松/系统脱敏疗法 催眠/诱导联想 音乐 针灸 抗焦虑和镇静 Alprazolam（阿普唑仑）：0.5-2mg 口服，tid