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* 新 生 儿 细 菌 性 脑 膜 炎 发 病 率 活产儿的发病率为1/(1000-4000) 早产儿的发病率为1.4%-5.0% 极低出生体重儿的发病率是足月儿的5-20倍 二、感染时机 出生前感染: 母亲血液- 胎盘- 胎儿。 出生时感染: 多有胎膜早破、产程延长或难产,经母亲直肠或产道上行污染羊水,或胎儿经产道时吸入或吞入。 出生后感染: 大多是院内感染。 三、病原学 早发型 大肠埃希菌、GBS 和其他革兰阴性杆菌 GBS 常见于足月儿, 大肠埃希菌常见于早产儿。 晚发型 肺炎克雷伯杆菌、肠杆菌、窄食单胞菌、不动杆菌等,革兰阳性菌如肠球菌属、凝固酶阴性葡萄球菌、金黄色葡萄球菌。 四、感染途径 血行感染: 继发于菌血症、败血症、脓毒血症。 直接蔓延: 中耳炎、乳突炎、鼻窦炎、头颅血肿继发感染;脊柱裂、脑脊膜膨出、神经系统瘘道、颅脑外伤。 五、发病机理 六、临床表现 感染中毒症状(无特异性) 反应低下 精神面色欠佳 哭声弱 吃奶减少:拒乳或呕吐 体温异常:(> 38 ℃或< 36 ℃),足月儿可能出现发热,早产儿体温不升更为常见。 败血症表现:黄疸、肝脏肿大、瘀点、腹胀、休克。 六、临床表现 中枢神经系统表现 神志异常: 嗜睡、激惹、惊厥、肌张力低下、抽搐(G-菌更容易出现)、呼吸暂停、局灶症状。 眼部异常: 两眼无神、发呆、凝视、眼球震颤、瞳孔对光反射迟钝或者大小不等。 颅内压增高: 前囟紧张、饱满、膨隆、颅缝增宽。 七、关于腰椎穿刺 指征 感染中毒症状+前囟紧张 不明原因发热疗效不好 惊厥、抽搐等神经系统症状 实验室检查提示脓毒症者 在抗生素使用过程中病情加重者 抗感染治疗后复查 脑脊液判读 白细胞 蛋白 糖 早产儿 > 21/mm3 > 1.5 g/L < 1.1 mmol/L 足月儿 > 21/mm3 > 1.0 g/L < 1.7mmol/L 1、脑脊液白细胞数> 21/mm3 诊断细菌性脑膜炎的敏感性和特异性均为80% 2、脑脊液葡萄糖含量对于诊断细菌性脑膜炎敏感性、特异性均较高 3、抗感染治疗48 h 后应复查脑脊液,观察疗效 七、关于腰椎穿刺 Pediatrics. 2016 ;137(1):2015-2323 以下情况需在腰穿前完成影像学检查: 局灶性神经功能缺损; 新发癫痫; 精神状态发生严重改变 Glasgow 昏迷评分<10 分; 严重的免疫功能低下状态。 七、关于腰椎穿刺 干扰因素 损伤: 腰椎穿刺损伤者,脑脊液白细胞数经校正后,诊断细菌性脑膜炎敏感性降低,特异性尚可。 建议有损伤者24 h 后再次进行腰椎穿刺检查。 抗生素: 约35% 的患儿在行腰椎穿刺前72h已开始使用抗生素治疗。 治疗>12h与<4h的患儿脑脊液结果相比,葡萄糖明显升高,蛋白降低,脑脊液培养阳性率明显降低。 抗生素治疗48h后脑脊液白细胞数可能恢复正常。 七、关于腰椎穿刺 脑脊液放置时间 脑脊液在常温中放置4h后,白细胞数开始降低,葡萄糖亦降低; 保存在4℃冰箱24h,对脑脊液检查结果影响不大。 建议留取脑脊液后立即送检。 胎龄: 脑脊液白细胞数与胎龄关系不大,但蛋白随着胎龄、日龄增加而明显降低;胎龄越小,脑脊液蛋白越高。 腰椎穿刺检查时间: 拟诊细菌性脑膜炎者,若腰椎穿刺太早,脑脊液可表现为假阴性; 若临床高度怀疑细菌性脑膜炎,可在24-48h内重复腰椎穿刺检查。 七、关于腰椎穿刺 干扰因素 八、关于影像学检查 检查目的 观察脑内炎症性损伤的类型及程度。 观察内容 急性期: 脑组织的炎症反应,各种合并症如脑室炎、脑脓肿、脑积水、脑梗死、脑出血、硬膜下积液等。 后期: 脑组织液化、脑积水、脑实质萎缩等。 B超 MRI CT 特点 便捷,可动态观察 对脑中心部位病 变显示更佳:脑室出血、脑积水等。 分辨率高,发现脑膜表面的炎症性渗出性改变,发现脑脓肿、脑炎、脑梗死、皮质和白质的萎缩。 有辐射,且对细菌性脑膜炎诊断特异性和敏感性均差,但对颅内出血及钙化敏感 评价时机 感染初期:治疗后1~2 周 疗程结束前 48~72 h 对于所有具有形成颅内脓肿倾向的病原体所致的脑膜炎建议行增强MRI检查。 如枸橼酸杆菌属、粘质沙雷菌、奇异变形杆菌和阪崎肠杆菌(也称克罗诺杆菌), 八、关于影像学检查 九、关于抗生素的使用 治疗原则 早期、联合、足量、保证疗程、个体化治疗,经验性抗生素治疗。 抗生素治疗2-3d后,根据药敏试验结果调整抗生素治疗;若培养结果非阳性,则继续经验性抗生素治疗。 抗生素的选择 经验性抗生素治疗: 氨苄西林+ 三代头孢菌素,可覆盖李斯特菌; 院内感染选择万古霉素+ 美罗培南,需关注血清血药浓度的峰值及谷值。 调整治疗: 一旦明确了致病菌及其体外的抗生素药敏模式,要对经验性抗生素治疗做出相应调整。 九、关于抗生素
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