肿瘤免疫简介讲解课件.pptVIP

研究肿瘤的抗原性、机体的免疫功能与肿瘤发生、发展的相互关系，机体对肿瘤的免疫应答及其抗肿瘤免疫的机制、肿瘤的免疫诊断和免疫防治 手术对蔓延到邻近组织或远端转移效果有限；化、放疗对体内其他正常组织的损害 免疫治疗：常规疗法清扫大量的肿瘤细胞后，再用免疫疗法清除残存的肿瘤细胞，可提高肿瘤治疗的效果；特异，安全，有效 肿瘤免疫学 (tumor Immunology) It was the first time any treatment had extended life in advanced melanoma in a randomized trial 针对免疫检验点的抗体 (PD-1, PD-L1, CTLA-4)； 表达嵌合抗原受体的自体 T细胞疗法 (CAR-T therapy) 2013 Science 十大突破之首 Hoos Axel. Nat Rev Drug Discov. 2016 Mar 肿瘤免疫循环 Don S. Dizon et al. JCO doi:10.1200/JCO.2015.65.8427 T 细胞激活需要两个信号：一是 MHC-多肽信号；二是共刺激分子信号，有正向共刺激因子 CD27、 CD28 和 CD137通路 ，还有负向共刺激因子，主要有CTLA4 通路和 PD1/PDL1 通路。抑制性通路会被肿瘤劫持用来对抗免疫系统。通过结合正向共刺激因子激动剂，或结合负向共刺激因子抑制剂都可以提高对肿瘤的免疫杀伤作用 FDA于2011年3月批准上市，用于治疗晚期黑色素瘤。其给药方式是静脉注射 Hodi FS. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med. 2010 Aug 19;363(8):711-23 在转移性黑色素瘤中第一次发现可改善总生存的药物 FDA分别于2014年、2015批准上市，用于治疗晚期鳞状非小细胞肺癌和晚期黑色素瘤 PD1/PDL1 单抗比 CTLA4 单抗有更强的抗肿瘤作用。初步临床试验研究表明，接受免疫检验点单抗nivolumab 治疗后，有 62%的患者在 1 年后仍存活，43%的患者在 2 年后仍存活 49岁女性罹患黑素瘤仅1次治疗 治疗后3周 治疗后6周 Chapman PB. Rapid eradication of a bulky melanoma mass with one dose of immunotherapy. N Engl J Med. 2015 May 21;372(21):2073-4 Tumors grow Mutations create neoantigens impact anti-tumor immunity neoantigen intra-tumor heterogeneity (ITH) neoantigen burden multi-region sequence analysis neoantigen and clonality analysis neoantigen intra-tumor heterogeneity (ITH) neoantigen burden Longer overall survival in LUAD High Homogeneous (ITH≤1%) (no statistically significant association in LUSC) immune-regulatory genes HLA class I, β2M were expressed at a significantly higher level in LUAD which may favor effective immune surveillance neoantigen intra-tumor heterogeneity (ITH) neoantigen burden PD-L1, IL-6 antigen presentation (TAP-1,TAP-2, STAT-1) T cell migration (CXCL-10, CXCL-9) effector T cell function (IFN-γ, granzymes B, H and A) Homogeneous (ITH≤1%) High Heterogeneous (ITH1%) low Almost every tumor (12/13) exhibiting high mutation burden demonstrated durable clinical be